Disulfiram-Kupfergluconat bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mit steigendem CA19-9 unter Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX oder Gemcitabin

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch gesichertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse haben, das metastasiert ist und für das keine kurativen Maßnahmen wie die Resektion einer isolierten Metastase zur Verfügung stehen. Patienten mit Inselzell-Neoplasmen sind ausgeschlossen.
2. Der Patient sollte derzeit eine Chemotherapie erhalten, die FOLFIRINOX oder Abraxane-Gemcitabin oder Gemcitabin als Einzelwirkstoff als Erstlinienbehandlung für metastasierende Erkrankungen umfasst. Patienten, die eine Chemotherapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
3. Die Patienten müssen zuvor eine mindestens 8-wöchige Therapie mit Abraxane-Gemcitabin oder FOLFIRINOX oder Gemcitabin als Monotherapie ohne radiologischen Nachweis einer Krankheitsprogression basierend auf der Meinung des Prüfarztes, aber mit steigendem CA 19-9-Spiegel erhalten haben und weiterhin mit behandelt werden Abraxane-Gemcitabin oder FOLFIRINOX oder Einzelwirkstoff Gemcitabin. Erhöhte CA 19-9 ist definiert als eine Erhöhung gegenüber dem Ausgangswert von > 20 % zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten innerhalb von 8 Tagen.
4. Der Patient hat einen oder mehrere metastatische Tumore, die durch CT-Scan messbar sind. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan.
5. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau und ≥ 18 bis ≤ 80 Jahre alt.
6. Der Patient hat adäquate biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutwerte beim Screening (erhalten ≤ 14 Tage vor der Aufnahme) und am Baseline-Tag 0 gezeigt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

7. Der Patient hat beim Screening (erhalten ≤ 14 Tage vor der Aufnahme) und am Baseline-Tag 0 die folgenden Blutwerte:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN), sofern keine Lebermetastasen vorliegen, dann ist ≤ 5 × ULN zulässig. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   • Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min (gemäß Cockroft-Gault-Formel)
8. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis ≤ 1.
9. Der Patient wurde über die Art der Studie informiert und hat der Teilnahme an der Studie zugestimmt und die Einverständniserklärung (ICF) vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat Hirnmetastasen.
2. Beim Patienten ist zwischen dem Screening und der Aufnahme ein ECOG-Anstieg auf > 1 aufgetreten.
3. QTc > 480 ms, wenn der Patient ein Oxaliplatin-haltiges Regime erhält.
4. Der Patient hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, ihre pharmazeutische Klasse oder einen ihrer Hilfsstoffe. Der Patient weist eines der Ereignisse auf, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ der Packungsbeilage mit den Verschreibungsinformationen von Gemcitabin oder Abraxane ® oder in der Prüferbroschüre für DSF/Cu aufgeführt sind.
6. Der Patient hat gleichzeitig eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnte.
7. Der Patient ist in ein anderes klinisches Protokoll oder eine andere Untersuchungsstudie aufgenommen, die die Verabreichung antineoplastischer Verbindungen zur Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs beinhaltet.
8. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
9. Abraxane wird durch CYP2C8 und CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Substraten, Inhibitoren von CYP2C8 (siehe Anhang C) und/oder CYP3A4 (siehe Anhang D) mit Abraxane ist nicht zulässig. Die folgenden Medikamente und Substanzen sind während der Studie nicht erlaubt: Ritonavir, Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efiravenz oder Nerivapin, Grapefruit (Saft oder Samen) oder einige Kräuter wie Johanniskraut.