Gluconate de disulfirame-cuivre dans le cancer du pancréas rencontré avec augmentation du CA19-9 sous Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX ou Gemcitabine

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un adénocarcinome du pancréas histologiquement confirmé qui est métastatique et pour lequel des mesures curatives potentielles, telles que la résection d'une métastase isolée, ne sont pas disponibles. Les patients atteints de néoplasmes à cellules insulaires sont exclus.
2. Le patient doit actuellement recevoir un schéma de chimiothérapie comprenant du FOLFIRINOX ou de l'Abraxane-Gemcitabine ou de la Gemcitabine en monothérapie comme traitement de première intention de la maladie métastatique. Les patients qui ont eu une chimiothérapie dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles.
3. Les patients doivent avoir reçu au préalable un minimum de 8 semaines de traitement par Abraxane-Gemcitabine ou FOLFIRINOX ou Gemcitabine en monothérapie sans signes radiographiques de progression de la maladie selon l'avis de l'investigateur, mais un taux de CA 19-9 en hausse, et être toujours sous traitement par Abraxane-Gemcitabine ou FOLFIRINOX ou Gemcitabine en monothérapie. L'augmentation du CA 19-9 est définie comme une augmentation par rapport à la ligne de base de > 20 % à deux moments consécutifs à moins de 8 jours d'intervalle.
4. Le patient a une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec scanner spiralé.
5. Homme ou femme non enceinte et non allaitante et âgé de ≥ 18 à ≤ 80 ans.
6. Le patient a des paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription) et au jour de référence 0 : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL.

7. Le patient a les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage (obtenus ≤ 14 jours avant l'inscription) et au jour de référence 0 :

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN), à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, alors ≤ 5 × LSN est autorisé. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
   • Créatinine sérique < 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine estimée > 60 mL/min (selon la formule Cockroft-Gault)
8. Le patient a un statut de performance ECOG de 0 à ≤ 1.
9. Le patient a été informé de la nature de l'étude, a accepté de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des métastases cérébrales.
2. Le patient a connu une augmentation de l'ECOG à> 1 entre le dépistage et l'inscription.
3. QTc > 480 msec si le patient reçoit un régime contenant de l'oxaliplatine.
4. Le patient a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
5. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leur classe pharmaceutique ou à l'un de leurs excipients. Le patient présente l'un des événements décrits dans les sections Contre-indications ou Mises en garde spéciales et précautions des notices d'information sur la prescription de Gemcitabine ou d'Abraxane ® ou sur la brochure de l'investigateur pour DSF/Cu.
6. Le patient a une maladie médicale ou psychiatrique grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
7. Le patient est inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration de composés antinéoplasiques pour le traitement du cancer du pancréas métastatique.
8. Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude.
9. Abraxane est métabolisé par le CYP2C8 et le CYP3A4. La co-administration de substrats, d'inhibiteurs du CYP2C8 (voir Annexe C) et/ou du CYP3A4 (voir Annexe D) avec Abraxane n'est pas autorisée. Les médicaments et substances suivants ne sont pas autorisés pendant l'étude : ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, efiravenz ou nérivapine, pamplemousse (jus ou graines) ou certaines herbes comme le millepertuis.