Dissulfiram-Gluconato de Cobre em Câncer de Pâncreas Com Aumento de CA19-9 em Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX ou Gemcitabina

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente que é metastático e para o qual medidas curativas potenciais, como a ressecção de uma metástase isolada, não estão disponíveis. Pacientes com neoplasias de células ilhotas são excluídos.
2. O paciente deve estar recebendo atualmente um regime de quimioterapia compreendendo FOLFIRINOX ou Abraxane-Gemcitabina ou agente único Gemcitabina como tratamento de primeira linha para doença metastática. Os pacientes que fizeram quimioterapia no cenário adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis.
3. Os pacientes devem ter recebido anteriormente um mínimo de 8 semanas de terapia com Abraxane-Gemcitabine ou FOLFIRINOX ou agente único Gemcitabine sem evidência radiográfica de progressão da doença com base na opinião do investigador, mas um nível crescente de CA 19-9, e ainda estar em tratamento com Abraxane-Gemcitabina ou FOLFIRINOX ou agente único Gemcitabina. O CA 19-9 aumentado é definido como um aumento acima da linha de base de > 20% em dois pontos de tempo consecutivos em 8 dias um do outro.
4. O paciente tem um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​por tomografia computadorizada. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
5. Homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥ 18 a ≤ 80 anos de idade.
6. O paciente tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens de sangue na triagem (obtidas ≤ 14 dias antes da inscrição) e na linha de base-dia 0: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

7. O paciente tem os seguintes níveis de bioquímica sanguínea na triagem (obtidos ≤ 14 dias antes da inscrição) e na linha de base-dia 0:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (ULN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes, então ≤ 5 × LSN é permitido. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   • Creatinina sérica < 1,5X LSN ou depuração de creatinina estimada de > 60 mL/min (pela fórmula de Cockroft-Gault)
8. O paciente tem status de desempenho ECOG de 0 a ≤ 1.
9. O paciente foi informado sobre a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem metástases cerebrais.
2. O paciente experimentou um aumento de ECOG para > 1 entre a triagem e a inscrição.
3. QTc > 480 ms se o paciente estiver recebendo regime contendo oxaliplatina.
4. O paciente tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
5. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, sua classe farmacêutica ou qualquer um de seus excipientes. O paciente apresenta qualquer um dos eventos descritos nas seções de Contra-indicações ou Advertências e Precauções Especiais das bulas de Informações de Prescrição de Gemcitabina ou Abraxane ® ou no Folheto do Investigador para DSF/Cu.
6. O paciente tem uma doença médica ou psiquiátrica grave concomitante que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
7. O paciente está inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou ensaio de investigação envolvendo a administração de compostos antineoplásicos para o tratamento de câncer pancreático metastático.
8. O paciente não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo.
9. Abraxane é metabolizado por CYP2C8 e CYP3A4. A coadministração de substratos, inibidores de CYP2C8 (ver Apêndice C) e/ou CYP3A4 (ver Apêndice D) com Abraxane não é permitida. Os seguintes medicamentos e substâncias não são permitidos durante o estudo: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efiravenz ou nerivapina, toranja (suco ou sementes) ou algumas ervas como erva de São João.