Regorafenib v kombinaci s irinotekanem jako druhá linie u pacientů s metastatickými gastroezofageálními adenokarcinomy (REGIRI)
13. října 2023 aktualizováno: UNICANCER
Randomizovaná studie fáze 2 hodnotící REGorafenib v kombinaci s IRInotekanem jako léčbu druhé linie u pacientů s metastatickými gastroezofageálními adenokarcinomy
Studie hodnotící účinnost regorafenibu v kombinaci s irinotekanem ve srovnání se samotným irinotekanem ve druhé linii léčby pacientů s metastatickými gastroezofageálními adenokarcinomy.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srovnávací intervenční prospektivní fáze 2, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie srovnávající kombinaci regorafenibu a irinotekanu (REGIRI) se samotným irinotekanem (IRI) jako léčbu druhé linie u pacientů s metastatickými gastroezofageálními adenokarcinomy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
89
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Institut de Cancerologie de L'Ouest-Paul Papin
-
Brest, Francie
- Hopital Morvan
-
Coudekerque-Branche, Francie
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Levallois-Perret, Francie
- Hôpital Franco-Britannique
-
Lille, Francie
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Limoges, Francie
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie
- Hôpital de la Timone
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut Du Cancer Montpellier
-
Montpellier, Francie
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francie
- GH Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Perpignan, Francie
- CH Saint Jean
-
Poitiers, Francie, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Francie
- CH Annecy Genevois
-
Reims, Francie, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Francie
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Francie
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Grégoire, Francie
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Francie
- Institut de Cancerologie de l'Ouest-Rene Gauducheau
-
Saint-Malo, Francie
- CH Saint Malo
-
Strasbourg, Francie
- Centre Paul Strass
-
Tours, Francie
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Histologicky potvrzená diagnóza gastroezofageálních adenokarcinomů: gastroezofageální junkce (Siewert II a III) a žaludeční adenokarcinomy
- Asymptomatický primární nádor
- Metastatické onemocnění
Alespoň jedna cílová léze (podle RECIST v1.1):
- Jednorozměrně měřitelné na zobrazení příčného řezu
- V oblasti, která nebyla dříve ozářena
- Progrese onemocnění po chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu a platiny (proléčiva 5-fluorouracil nebo 5-fluorouracil v kombinaci s cisplatinou nebo oxaliplatinou). Například docetaxel kombinovaný s FOLFOX, inhibitory PD-L1/PD-1 v kombinaci s FOLFOX, LV5-FU2-cisplatinou nebo 5-fluorouracilem-cisplatinou jsou přijatelné předchozí terapie.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Amyláza ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a lipáza ≤ 1,5 x ULN
Přiměřená funkce jater:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
- Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN pro pacienty s jaterními nebo kostními metastázami)
- počet krevních destiček ≥100 000/mm³; hemoglobin (Hb) >9 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³. Použití krevní transfuze (transfuzí) ke splnění kritérií zařazení nebude povoleno
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud není léčena terapeutickou antikoagulací. Pacienti léčení antikoagulancii, např. heparinem, jsou způsobilí, pokud neexistuje žádný důkaz o základní abnormalitě těchto parametrů a pokud bylo provedeno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebudou INR a PTT stabilní na základě měření před podáním dávky. definované místním standardem péče
- Clearance kreatininu (CLcr) ≥50 ml/min odhadovaná Cockcroft-Gaultovou rovnicí
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po posledním podání studovaného léku
- Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida
- Metastázy pouze v kostech
- Známý a zdokumentovaný nedostatek UGT1A1
- Historie Gilbertova syndromu
- Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory s odlišnou primární lokalizací, jiné než zhoubné nádory jícnu, během 5 let před randomizací (s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře)
- Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 h měřená poměrem protein-kreatinin v moči z náhodného vzorku moči (stupeň ≥ 3, NCI-CTCAE v 5,0)
- Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy při zařazení
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky
- Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
- Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
- Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda stupně ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) během 4 týdnů před zahájením léčby ve studii
- Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, která se objevila více než jeden měsíc před zahájením léčby studijní medikace)
- Předchozí velký chirurgický výkon, významné traumatické poranění nebo radioterapie během 4 týdnů před zařazením
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg) navzdory optimálnímu léčebnému řízení. Městnavé srdeční selhání: New York Heart Association (NYHA) ≥ třída 2
- Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (která začala během posledních 3 měsíců)
- Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijní léčby
- Nekontrolované srdeční arytmie
- Anamnéza epileptických záchvatů vyžadujících dlouhodobou antikonvulzivní léčbu
- Transplantace orgánů s použitím imunosupresivní terapie v anamnéze
- Probíhající bakteriální nebo plísňová infekce (stupeň >2 podle NCI-CTCAE v.5.0)
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
- Použití induktorů nebo inhibitorů CYP3A4
- Těhotné nebo kojící ženy
- Střevní malabsorpce nebo rozšířená resekce střeva, která by mohla ovlivnit absorpci regorafenibu, okluzivní syndrom, neschopnost užívat perorální léky
- Zánětlivé onemocnění střev s chronickým průjmem
- Účast v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před zařazením
- Současná léčba jiným hodnoceným přípravkem nebo protinádorová léčba (jiná než irinotekan nebo regorafenib)
- Souběžná léčba hyperikem nebo živými atenuovanými vakcínami
- Gastrointestinální píštěl nebo perforace
- Osoba držená ve vazbě nebo neschopná dát souhlas
- Pacient neochotný nebo neschopný dodržet lékařské sledování požadované studiem z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Regorafenib a irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² v Den 1 a Den 15 4týdenního cyklu v kombinaci s regorafenibem 160 mg denně v Den 2-8 a D16-22 4týdenního cyklu podávaný do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Irinotekan (180 mg/m² v D1 a D15 4týdenního cyklu) v kombinaci s regorafenibem (160 mg denně v D2-8 a D16-22 4týdenního cyklu) podávaný do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² v den 1 a den 15 4týdenního cyklu podávaný do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
|
Irinotekan (180 mg/m² v D1 a D15 4týdenního cyklu) podávaný do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat účinnost regorafenibu v kombinaci s irinotekanem oproti irinotekanu samotného z hlediska celkového přežití (OS)
Časové okno: předpokládaná doba trvání 10 měsíců od randomizace
|
Doba trvání od randomizace do okamžiku smrti z jakékoli příčiny.
Pokud je pacient k datu uzávěrky databáze naživu, bude k poslednímu datu sledování cenzurován.
|
předpokládaná doba trvání 10 měsíců od randomizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat účinnost regorafenibu v kombinaci s irinotekanem oproti irinotekanu samotného z hlediska celkové míry přežití
Časové okno: 6 a 12 měsíců od randomizace
|
Celková míra přežití v 6 a 12 měsících
|
6 a 12 měsíců od randomizace
|
|
Porovnat účinnost regorafenibu v kombinaci s irinotekanem oproti irinotekanu samotného z hlediska přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
|
Doba trvání od randomizace do doby první příhody (lokoregionální nebo vzdálený relaps nebo progrese, druhá malignita, úmrtí z jakékoli příčiny).
|
předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
|
|
Zhodnotit účinnost regorafenibu v kombinaci s irinotekanem oproti irinotekanu samotného z hlediska míry přežití bez progrese
Časové okno: 6 a 12 měsíců od randomizace
|
Míra přežití bez progrese v 6 a 12 měsících
|
6 a 12 měsíců od randomizace
|
|
Vyhodnotit účinnost regorafenibu v kombinaci s irinotekanem oproti irinotekanu samotného z hlediska míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
|
Procento pacientů s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním jako nejlepší odpověď k datu uzávěrky databáze
|
předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
|
|
Vyhodnotit účinnost regorafenibu kombinovaného s irinotekanem oproti irinotekanu samotného z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
|
Procento pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí
|
předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
|
|
Porovnat toxicitu související s léčbou
Časové okno: očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků hodnocená NCI-CTCAE v5.0
|
očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby
|
|
Porovnat vliv léčby na kvalitu života
Časové okno: očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby
|
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku kvality života EORTC pro pacienty s rakovinou (QLQ-C30)
|
očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby
|
|
Porovnat vliv léčby na kvalitu života související s gastroezofageálním karcinomem
Časové okno: očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby
|
Hodnocení kvality života pomocí specifického dotazníku kvality života EORTC pro gastroezofageální tumory (QLQ-OG25)
|
očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
19. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
19. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-0110/1807
- 2018-002374-46 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje o jednotlivých účastnících nebudou sdíleny na individuální úrovni, budou součástí databáze studie včetně všech zapsaných pacientů
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .