Regorafenibe combinado com irinotecano como segunda linha em pacientes com adenocarcinomas gastroesofágicos metastáticos (REGIRI)
13 de outubro de 2023 atualizado por: UNICANCER
Um estudo randomizado de fase 2 avaliando REGorafenib combinado com IRInotecan como tratamento de segunda linha em pacientes com adenocarcinomas gastroesofágicos metastáticos
Ensaio avaliando a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano em comparação com irinotecano sozinho no tratamento de segunda linha de pacientes com adenocarcinomas gastroesofágicos metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo prospectivo interventivo comparativo de fase 2, randomizado, aberto e multicêntrico comparando a combinação de regorafenibe e irinotecano (REGIRI) ao irinotecano sozinho (IRI) como tratamento de segunda linha de pacientes com adenocarcinomas gastroesofágicos metastáticos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
89
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Angers, França
- Institut de Cancerologie de L'Ouest-Paul Papin
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Brest, França
- Hopital Morvan
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Coudekerque-Branche, França
- Clinique de Flandre
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Levallois-Perret, França
- Hôpital Franco-Britannique
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Lille, França
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Limoges, França
- CHU Dupuytren
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França
- Hôpital de la Timone
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier, França, 34298
- Institut Du Cancer Montpellier
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Montpellier, França
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, França
- GH Diaconesses Croix Saint-Simon
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Perpignan, França
- CH Saint Jean
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Poitiers, França, 86000
- CHU De Poitiers
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Pringy, França
- CH Annecy Genevois
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Reims, França, 51100
- Institut Jean Godinot
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Reims, França
- Hopital Robert Debre
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Rouen, França
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Grégoire, França
- CHP Saint Grégoire
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Saint-Herblain, França
- Institut de Cancerologie de l'Ouest-Rene Gauducheau
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Saint-Malo, França
- CH Saint Malo
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Strasbourg, França
- Centre Paul Strass
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Tours, França
- Chru Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Pacientes com idade ≥18 anos
- Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinomas gastroesofágicos: junção gastroesofágica (Siewert II e III) e adenocarcinomas gástricos
- Tumor primário assintomático
- doença metastática
Pelo menos uma lesão-alvo (de acordo com RECIST v1.1):
- Mensurável unidimensionalmente em imagens transversais
- Em uma área não previamente irradiada
- Progressão da doença após quimioterapia à base de fluoropirimidina e agente de platina (pró-fármacos de 5-fluorouracil ou 5-fluorouracil combinados com cisplatina ou oxaliplatina). Por exemplo, docetaxel combinado com FOLFOX, inibidores de PD-L1/PD-1 combinados com FOLFOX, LV5-FU2-cisplatina ou 5-fluorouracil-cisplatina são terapias anteriores aceitáveis.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Expectativa de vida > 3 meses
- Amilase ≤1,5 x limite superior do normal (LSN) e lipase ≤1,5 x LSN
Função hepática adequada:
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástase hepática)
- Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN para pacientes com metástases hepáticas ou ósseas)
- Contagem de plaquetas ≥100.000/mm³; hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³. Não será permitido o uso de transfusão(ões) de sangue para atender aos critérios de inclusão
- Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 x LSN, a menos que receba tratamento com anticoagulação terapêutica. Os pacientes tratados com anticoagulantes, por exemplo, heparina, são elegíveis se não houver evidência de uma anormalidade subjacente com esses parâmetros e se um monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais for realizado até que INR e PTT estejam estáveis com base em uma medição pré-dose conforme definido pelo padrão local de atendimento
- Depuração de creatinina (CLcr) ≥50 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo
- Pacientes inscritos no sistema de segurança social
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais sintomáticas ou meningite carcinomatosa
- Metástase apenas óssea
- Deficiência de UGT1A1 conhecida e documentada
- História da síndrome de Gilbert
- Câncer anterior ou concomitante com um sítio primário distinto, exceto câncer gastroesofágico, dentro de 5 anos antes da randomização (exceto para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga)
- Proteinúria persistente >3,5 g/24 h medida pela razão proteína-creatinina na urina de uma amostra de urina aleatória (grau ≥3, NCI-CTCAE v 5,0)
- Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos na inclusão
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes
- Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza
- Pacientes com evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade
- Qualquer hemorragia ou sangramento grau ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo)
- Procedimento cirúrgico importante anterior, lesão traumática significativa ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à inclusão
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg) apesar do tratamento médico ideal. Insuficiência cardíaca congestiva: New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
- Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (que começou nos últimos 3 meses)
- Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
- Arritmias cardíacas não controladas
- História de crises epilépticas que requerem terapia anticonvulsivante de longo prazo
- Histórico de transplante de órgãos com uso de terapia imunossupressora
- Infecção bacteriana ou fúngica contínua (grau >2 por NCI-CTCAE v.5.0)
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral
- Uso de indutores ou inibidores do CYP3A4
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Má absorção intestinal ou ressecção intestinal estendida que pode afetar a absorção de regorafenibe, síndrome oclusiva, incapacidade de tomar medicamentos orais
- Doença inflamatória intestinal com diarreia crônica
- Participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inclusão
- Tratamento concomitante com outro produto experimental ou terapia anticancerígena (exceto irinotecano ou regorafenibe)
- Tratamento concomitante com hypericum ou vacinas vivas atenuadas
- Fístula ou perfuração gastrointestinal
- Pessoa mantida em detenção ou incapaz de dar consentimento
- Paciente que não quer ou não pode cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regorafenibe e Irinotecano
Irinotecano 180 mg/m² no Dia 1 e Dia 15 de um ciclo de 4 semanas combinado com regorafenibe 160 mg diariamente no Dia 2-8 e D16-22 de um ciclo de 4 semanas administrado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Irinotecano (180 mg/m² em D1 e D15 de um ciclo de 4 semanas) combinado com regorafenibe (160 mg diários em D2-8 e D16-22 de um ciclo de 4 semanas) administrado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Irinotecano
Irinotecano 180 mg/m² no Dia 1 e Dia 15 de um ciclo de 4 semanas administrado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Irinotecan (180 mg/m² em D1 e D15 de um ciclo de 4 semanas) administrado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano versus irinotecano sozinho em termos de sobrevida global (OS)
Prazo: duração esperada de 10 meses a partir da randomização
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Duração do tempo desde a randomização até o momento da morte por qualquer causa.
Se um paciente estiver vivo na data limite do banco de dados, o paciente será censurado na última data de acompanhamento.
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duração esperada de 10 meses a partir da randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano versus irinotecano sozinho em termos de taxa de sobrevida global
Prazo: 6 e 12 meses a partir da randomização
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Taxas de sobrevida global em 6 e 12 meses
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6 e 12 meses a partir da randomização
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Comparar a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano versus irinotecano sozinho em termos de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: duração esperada de 6 meses a partir da randomização
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Duração do tempo desde a randomização até o momento do primeiro evento (recidiva ou progressão locorregional ou distante, segunda malignidade, morte por qualquer causa).
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duração esperada de 6 meses a partir da randomização
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Avaliar a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano versus irinotecano sozinho em termos de taxa de sobrevida livre de progressão
Prazo: 6 e 12 meses a partir da randomização
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Taxas de sobrevida livre de progressão em 6 e 12 meses
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6 e 12 meses a partir da randomização
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Avaliar a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano versus irinotecano sozinho em termos de taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: duração esperada de 6 meses a partir da randomização
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Porcentagem de pacientes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável como melhor resposta na data limite do banco de dados
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duração esperada de 6 meses a partir da randomização
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Avaliar a eficácia de regorafenibe combinado com irinotecano versus irinotecano sozinho em termos de taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: duração esperada de 6 meses a partir da randomização
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Porcentagem de pacientes com resposta completa ou resposta parcial
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duração esperada de 6 meses a partir da randomização
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Para comparar a toxicidade relacionada ao tratamento
Prazo: esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo
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Frequência e gravidade dos eventos adversos avaliados por NCI-CTCAE v5.0
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esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo
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Comparar o efeito do tratamento na qualidade de vida
Prazo: esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo
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Avaliação da qualidade de vida com questionário de qualidade de vida EORTC para pacientes com câncer (QLQ-C30)
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esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo
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Comparar o efeito do tratamento na qualidade de vida relacionada ao câncer gastroesofágico
Prazo: esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo
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Avaliação da qualidade de vida com questionário específico de qualidade de vida EORTC para tumores gastroesofágicos (QLQ-OG25)
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esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
19 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
19 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-0110/1807
- 2018-002374-46 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os Dados do Participante Individual não serão compartilhados em nível individual, eles farão parte do banco de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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