Régorafénib associé à l'irinotécan en deuxième intention chez les patients atteints d'adénocarcinomes gastro-œsophagiens métastatiques (REGIRI)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Patients âgés de ≥ 18 ans
3. Diagnostic histologiquement confirmé des adénocarcinomes gastro-œsophagiens : jonction gastro-œsophagienne (Siewert II et III) et adénocarcinomes gastriques
4. Tumeur primaire asymptomatique
5. Maladie métastatique

6. Au moins une lésion cible (selon RECIST v1.1) :

   • Mesurable de manière unidimensionnelle sur l'imagerie en coupe
   • Dans une zone non irradiée auparavant
7. Progression de la maladie après une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine (5-fluorouracile ou promédicaments du 5-fluorouracile associés au cisplatine ou à l'oxaliplatine). Par exemple, le docétaxel associé au FOLFOX, les inhibiteurs de PD-L1/PD-1 associés au FOLFOX, le LV5-FU2-cisplatine ou le 5-fluorouracile-cisplatine sont des traitements antérieurs acceptables.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
9. Espérance de vie > 3 mois
10. Amylase ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN) et lipase ≤1,5 ​​x LSN

11. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses)
12. Numération plaquettaire ≥100 000/mm³ ; hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³. L'utilisation de transfusion(s) de sang pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
13. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN à moins de recevoir un traitement par anticoagulation thérapeutique. Les patients traités avec un anticoagulant, par exemple l'héparine, sont éligibles s'il n'y a aucune preuve d'une anomalie sous-jacente avec ces paramètres et si une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires a été effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure pré-dose comme défini par la norme de soins locale
14. Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
15. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
16. Patients affiliés à la sécurité sociale

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales symptomatiques ou méningite carcinomateuse
2. Métastases uniquement osseuses
3. Déficit connu et documenté en UGT1A1
4. Histoire du syndrome de Gilbert
5. Cancer antérieur ou concomitant avec un siège primitif distinct, autre qu'un cancer gastro-œsophagien, dans les 5 ans précédant la randomisation (sauf pour le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie)
6. Protéinurie persistante > 3,5 g/24 h mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (grade ≥ 3, NCI-CTCAE v 5.0)
7. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants à l'inclusion
8. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, classes de médicaments à l'étude ou excipients
9. Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante
10. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité
11. Toute hémorragie ou événement hémorragique de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE v.5.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
12. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le début de médicaments à l'étude)
13. Intervention chirurgicale majeure antérieure, blessure traumatique importante ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion
14. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg ou pression diastolique >90 mmHg) malgré une prise en charge médicale optimale. Insuffisance cardiaque congestive : New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
15. Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (qui a commencé au cours des 3 derniers mois)
16. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude
17. Arythmies cardiaques non contrôlées
18. Antécédents de crises d'épilepsie nécessitant un traitement anticonvulsivant à long terme
19. Antécédents de transplantation d'organe avec utilisation d'un traitement immunosuppresseur
20. Infection bactérienne ou fongique en cours (grade> 2 selon NCI-CTCAE v.5.0)
21. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
22. Hépatite B ou C active ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par antiviral
23. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4
24. Femmes enceintes ou allaitantes
25. Malabsorption intestinale ou résection intestinale étendue pouvant affecter l'absorption du régorafenib, syndrome occlusif, incapacité à prendre des médicaments par voie orale
26. Maladie intestinale inflammatoire avec diarrhée chronique
27. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion
28. Traitement concomitant avec un autre produit expérimental ou traitement anticancéreux (autre que l'irinotécan ou le régorafenib)
29. Traitement concomitant avec hypericum ou vaccins vivants atténués
30. Fistule ou perforation gastro-intestinale
31. Personne maintenue en détention ou incapable de donner son consentement
32. Patient refusant ou incapable de se conformer au suivi médical requis par l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques