Regorafenib kombinert med irinotekan som andrelinje hos pasienter med metastatiske gastroøsofageale adenokarsinomer (REGIRI)
13. oktober 2023 oppdatert av: UNICANCER
En randomisert fase 2-studie som vurderer REGorafenib kombinert med IRInotecan som annenlinjebehandling hos pasienter med metastaserende gastroøsofageale adenokarsinomer
Studie som evaluerte effekten av regorafenib kombinert med irinotekan sammenlignet med irinotekan alene i andrelinjebehandling av pasienter med metastatiske gastroøsofageale adenokarsinomer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Komparativ intervensjonell prospektiv fase 2, randomisert, åpen, multisentrisk studie som sammenligner kombinasjonen av regorafenib og irinotekan (REGIRI) med irinotekan alene (IRI) som andrelinjebehandling av pasienter med metastatiske gastroøsofageale adenokarsinomer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
89
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Institut de Cancerologie de L'Ouest-Paul Papin
-
Brest, Frankrike
- Hopital Morvan
-
Coudekerque-Branche, Frankrike
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Levallois-Perret, Frankrike
- Hôpital Franco-Britannique
-
Lille, Frankrike
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Limoges, Frankrike
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut Du Cancer Montpellier
-
Montpellier, Frankrike
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike
- GH Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Perpignan, Frankrike
- CH Saint Jean
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Frankrike
- CH Annecy Genevois
-
Reims, Frankrike, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Frankrike
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Frankrike
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Grégoire, Frankrike
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Institut de Cancerologie de l'Ouest-Rene Gauducheau
-
Saint-Malo, Frankrike
- CH Saint Malo
-
Strasbourg, Frankrike
- Centre Paul Strass
-
Tours, Frankrike
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Pasienter i alderen ≥18 år
- Histologisk bekreftet diagnose av gastroøsofageale adenokarsinomer: gastroøsofageal junction (Siewert II og III) og gastriske adenokarsinomer
- Asymptomatisk primærtumor
- Metastatisk sykdom
Minst én mållesjon (i henhold til RECIST v1.1):
- Unidimensjonalt målbar på tverrsnittsavbildning
- I et område som ikke tidligere er bestrålt
- Sykdomsprogresjon etter en fluoropyrimidin- og platinamiddelbasert kjemoterapi (5-fluorouracil eller 5-fluorouracil prodrugs kombinert med cisplatin eller oxaliplatin). For eksempel er docetaxel kombinert med FOLFOX, PD-L1/PD-1-hemmere kombinert med FOLFOX, LV5-FU2-cisplatin eller 5-fluorouracil-cisplatin akseptable tidligere behandlinger.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
- Forventet levealder >3 måneder
- Amylase ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN) og lipase ≤1,5 x ULN
Tilstrekkelig leverfunksjon:
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser)
- Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN for pasienter med lever- eller benmetastaser)
- Blodplateantall ≥100 000/mm³; hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³. Bruk av blodoverføring(er) for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke være tillatt
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x ULN med mindre man mottar behandling med terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som behandles med antikoagulantia, f.eks. heparin, er kvalifisert dersom det ikke er bevis på en underliggende abnormitet med disse parameterne og hvis en nøye overvåking av minst ukentlige evalueringer ble utført inntil INR og PTT er stabile basert på en måling før dose som definert av den lokale omsorgsstandarden
- Kreatininclearance (CLcr) ≥50 ml/min estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
- Pasienter tilknyttet trygdesystemet
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt
- Metastase med kun bein
- Kjent og dokumentert UGT1A1-mangel
- Historie om Gilberts syndrom
- Tidligere eller samtidig kreft med et distinkt primærsted, annet enn gastroøsofageal kreft, innen 5 år før randomisering (unntatt kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster)
- Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfeldig urinprøve (grad ≥3, NCI-CTCAE v 5.0)
- Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer ved inkludering
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene
- Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd
- Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad
- Enhver blødning eller blødningshendelse grad ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) innen 4 uker før start av studiebehandlingen
- Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn én måned før start av studiemedisin)
- Tidligere større kirurgisk prosedyre, betydelig traumatisk skade eller strålebehandling innen 4 uker før inkludering
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg) til tross for optimal medisinsk behandling. Kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2
- Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (som startet i løpet av de siste 3 månedene)
- Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen
- Ukontrollerte hjertearytmier
- Anamnese med epileptiske anfall som krever langvarig antikonvulsiv behandling
- Anamnese med organtransplantasjon med bruk av immunsuppresjonsterapi
- Pågående bakteriell eller soppinfeksjon (grad >2 av NCI-CTCAE v.5.0)
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
- Bruk av CYP3A4-induktorer eller -hemmere
- Gravide eller ammende kvinner
- Tarmmalabsorpsjon eller utvidet tarmreseksjon som kan påvirke absorpsjonen av regorafenib, okklusivt syndrom, manglende evne til å ta orale medisiner
- Inflammatorisk tarmsykdom med kronisk diaré
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før inkludering
- Samtidig behandling med et annet undersøkelsesprodukt eller kreftbehandling (annet enn irinotekan eller regorafenib)
- Samtidig behandling med hypericum eller levende svekkede vaksiner
- Gastrointestinal fistel eller perforasjon
- Person holdt i forvaring eller ute av stand til å gi samtykke
- Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av studien på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regorafenib og irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² på dag 1 og dag 15 i en 4 ukers syklus kombinert med regorafenib 160 mg daglig på dag 2-8 og D16-22 i en 4 ukers syklus administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Irinotekan (180 mg/m² på D1 og D15 i en 4-ukers syklus) kombinert med regorafenib (160 mg daglig på D2-8 og D16-22 i en 4-ukers syklus) administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² på dag 1 og dag 15 i en 4 ukers syklus administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
|
Irinotekan (180 mg/m² på D1 og D15 i en 4-ukers syklus) administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne effekten av regorafenib kombinert med irinotekan versus irinotekan alene når det gjelder total overlevelse (OS)
Tidsramme: forventet varighet på 10 måneder fra randomisering
|
Tidsvarighet fra randomisering til tidspunkt for død uansett årsak.
Hvis en pasient er i live på databasens skjæringsdato, vil pasienten bli sensurert på siste dato for oppfølging.
|
forventet varighet på 10 måneder fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne effekten av regorafenib kombinert med irinotekan versus irinotekan alene når det gjelder den totale overlevelsesraten
Tidsramme: 6 og 12 måneder fra randomisering
|
Samlet overlevelse ved 6 og 12 måneder
|
6 og 12 måneder fra randomisering
|
|
For å sammenligne effekten av regorafenib kombinert med irinotekan versus irinotekan alene når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
|
Tidsvarighet fra randomisering til tidspunkt for første hendelse (lokoregionalt eller fjernt tilbakefall eller progresjon, andre malignitet, død uansett årsak).
|
forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
|
|
For å evaluere effekten av regorafenib kombinert med irinotekan versus irinotekan alene når det gjelder progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder fra randomisering
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 og 12 måneder
|
6 og 12 måneder fra randomisering
|
|
For å evaluere effekten av regorafenib kombinert med irinotekan versus irinotekan alene når det gjelder sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som beste respons ved databasens skjæringsdato
|
forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
|
|
For å evaluere effekten av regorafenib kombinert med irinotekan versus irinotekan alene når det gjelder objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
|
Andel pasienter med fullstendig eller delvis respons
|
forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
|
|
For å sammenligne behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av NCI-CTCAE v5.0
|
forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
For å sammenligne effekten av behandling på livskvalitet
Tidsramme: forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Evaluering av livskvalitet med EORTC livskvalitetsspørreskjema for kreftpasienter (QLQ-C30)
|
forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
|
For å sammenligne effekten av behandling på livskvalitet relatert til gastroøsofageal kreft
Tidsramme: forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Evaluering av livskvalitet med EORTC livskvalitetsspesifikt spørreskjema for gastroøsofageale svulster (QLQ-OG25)
|
forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
19. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UC-0110/1807
- 2018-002374-46 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt på individnivå, de vil være en del av studiedatabasen inkludert alle registrerte pasienter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .