Regorafenib irinotekánnal kombinálva, mint másodvonalbeli metasztatikus gastrooesophagealis adenocarcinomában szenvedő betegek (REGIRI)

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégezne
2. 18 évesnél idősebb betegek
3. A gyomor-nyelőcső adenokarcinómák szövettanilag igazolt diagnózisa: gastrooesophagealis junction (Siewert II és III) és gyomor adenocarcinomák
4. Tünetmentes elsődleges daganat
5. Áttétes betegség

6. Legalább egy céllézió (a RECIST v1.1 szerint):

   • Keresztmetszeti képalkotáson egydimenziósan mérhető
   • Korábban nem besugárzott területen
7. A betegség progressziója fluor-pirimidin és platina alapú kemoterápia után (5-fluorouracil vagy 5-fluorouracil prodrugok ciszplatinnal vagy oxaliplatinnal kombinálva). Például a docetaxel FOLFOX-szal kombinálva, a PD-L1/PD-1 inhibitorok FOLFOX-szal, LV5-FU2-ciszplatinnal vagy 5-fluorouracil-ciszplatinnal kombinálva elfogadható korábbi terápiák.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1
9. Várható élettartam > 3 hónap
10. Az amiláz ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és a lipáz ≤1,5-szerese a normálérték felső határának

11. Megfelelő májműködés:

    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
    • Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN máj- vagy csontmetasztázisos betegeknél)
12. Thrombocytaszám ≥100 000/mm³; hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³. A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés(ek) használata nem engedélyezett
13. A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelésben részesül. Azok a betegek, akiket véralvadásgátlóval, például heparinnal kezelnek, akkor jogosultak arra, hogy ezekkel a paraméterekkel kapcsolatban nincs mögöttes rendellenességre utaló jel, és legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást végeztek, amíg az INR és a PTT stabilizálódik az adagolás előtti mérés alapján. a helyi ellátási standard határozza meg
14. Kreatinin-clearance (CLcr) ≥50 ml/perc Cockcroft-Gault egyenlettel becsülve
15. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
16. A társadalombiztosítási rendszerhez tartozó betegek

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó agyi áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás
2. Csak csontos áttét
3. Ismert és dokumentált UGT1A1 hiányosság
4. Gilbert-szindróma története
5. Korábbi vagy egyidejű rák, eltérő elsődleges lokalizációval, a gyomor-nyelőcsőráktól eltérő, a randomizációt megelőző 5 éven belül (kivéve a gyógyítólag kezelt méhnyakrákot in situ, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat)
6. Perzisztens proteinuria >3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje-kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintából (3. fokozat, NCI-CTCAE v 5.0)
7. Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a felvételkor
8. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy segédanyagokkal szemben
9. Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy nem gyógyuló csonttörés
10. Olyan betegek, akiknek bizonyítéka vagy a kórtörténetében szerepel bármilyen vérzéses diathesis, függetlenül a súlyosságtól
11. Bármilyen 3-as fokozatú vérzés vagy vérzés (NCI-CTCAE v.5.0) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül
12. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül (kivéve a megfelelően kezelt katéterrel összefüggő vénás trombózist, amely több mint egy hónappal a kezdés előtt jelentkezik tanulmányi gyógyszer)
13. Korábbi nagy sebészeti beavatkozás, jelentős traumás sérülés vagy sugárkezelés a felvételt megelőző 4 héten belül
14. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy diasztolés nyomás >90 Hgmm) az optimális orvosi kezelés ellenére. Pangásos szívelégtelenség: New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. osztály
15. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (amely az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
16. Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
17. Kontrollálatlan szívritmuszavarok
18. Hosszú távú görcsoldó kezelést igénylő epilepsziás rohamok anamnézisében
19. Szervátültetés anamnézisében immunszuppresszív terápia alkalmazásával
20. Folyamatos bakteriális vagy gombás fertőzés (>2. fokozat az NCI-CTCAE v.5.0 alapján)
21. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
22. Aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C, amely vírusellenes kezelést igényel
23. CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok alkalmazása
24. Terhes vagy szoptató nők
25. Bél felszívódási zavar vagy kiterjesztett bélreszekció, amely befolyásolhatja a regorafenib felszívódását, okkluzív szindróma, orális gyógyszerek szedésének képtelensége
26. Gyulladásos bélbetegség krónikus hasmenéssel
27. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a felvételt megelőző 30 napon belül
28. Egyidejű kezelés más vizsgálati készítménnyel vagy rákellenes terápiával (az irinotekán és a regorafenib kivételével)
29. Egyidejű kezelés hypericummal vagy élő attenuált vakcinákkal
30. Gastrointestinalis fisztula vagy perforáció
31. Őrizetben tartott vagy beleegyezésre képtelen személy
32. A páciens földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálat által megkövetelt orvosi nyomon követésnek