Регорафениб в сочетании с иринотеканом в качестве препарата второй линии у пациентов с метастатическими гастроэзофагеальными аденокарциномами (REGIRI)
13 октября 2023 г. обновлено: UNICANCER
Рандомизированное исследование фазы 2, оценивающее комбинацию регорафениба с иринотеканом в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическими гастроэзофагеальными аденокарциномами
Испытание по оценке эффективности регорафениба в комбинации с иринотеканом по сравнению с монотерапией иринотеканом в терапии второй линии у пациентов с метастатической гастроэзофагеальной аденокарциномой.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сравнительное интервенционное проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование 2 фазы, сравнивающее комбинацию регорафениба и иринотекана (REGIRI) с одним иринотеканом (IRI) в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическими гастроэзофагеальными аденокарциномами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
89
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- Institut de Cancerologie de L'Ouest-Paul Papin
-
Brest, Франция
- Hopital Morvan
-
Coudekerque-Branche, Франция
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Levallois-Perret, Франция
- Hôpital Franco-Britannique
-
Lille, Франция
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Limoges, Франция
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Франция
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Франция
- Hôpital de la Timone
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut Du Cancer Montpellier
-
Montpellier, Франция
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Nice, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Франция
- GH Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Perpignan, Франция
- CH Saint Jean
-
Poitiers, Франция, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Франция
- CH Annecy Genevois
-
Reims, Франция, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Франция
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Франция
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Grégoire, Франция
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Франция
- Institut de Cancerologie de l'Ouest-Rene Gauducheau
-
Saint-Malo, Франция
- CH Saint Malo
-
Strasbourg, Франция
- Centre Paul Strass
-
Tours, Франция
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Пациенты в возрасте ≥18 лет
- Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудочно-пищеводного тракта: желудочно-пищеводного перехода (Siewert II и III) и аденокарциномы желудка
- Бессимптомная первичная опухоль
- Метастатическое заболевание
Минимум одно целевое поражение (согласно RECIST v1.1):
- Одномерное измерение на изображениях поперечного сечения
- В зоне, ранее не облученной
- Прогрессирование заболевания после химиотерапии на основе фторпиримидина и препаратов платины (5-фторурацил или пролекарства 5-фторурацила в сочетании с цисплатином или оксалиплатином). Например, доцетаксел в сочетании с FOLFOX, ингибиторы PD-L1/PD-1 в сочетании с FOLFOX, LV5-FU2-цисплатин или 5-фторурацил-цисплатин являются приемлемыми для предшествующей терапии.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
- Амилаза ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и липаза ≤1,5 x ВГН
Адекватная функция печени:
- Общий билирубин ≤1,5 x ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x ВГН (≤5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень)
- Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 x ВГН (≤5,0 x ВГН для пациентов с метастазами в печень или кости)
- Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³; гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³. Использование переливания крови для соответствия критериям включения не допускается.
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 х ВГН, если не проводится лечение терапевтическими антикоагулянтами. Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, например гепарином, имеют право на участие, если нет признаков основного отклонения этих параметров и если проводился тщательный мониторинг по крайней мере еженедельно до тех пор, пока МНО и АЧТВ не станут стабильными на основании измерения перед введением дозы, как определяется местным стандартом медицинской помощи
- Клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
- Пациенты, связанные с системой социального обеспечения
Критерий исключения:
- Симптоматические метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит
- Только костные метастазы
- Известный и задокументированный дефицит UGT1A1
- История синдрома Жильбера
- Предыдущий или сопутствующий рак с отчетливой первичной локализацией, кроме рака желудочно-пищеводного тракта, в течение 5 лет до рандомизации (за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря)
- Стойкая протеинурия >3,5 г/24 ч, измеренная по соотношению белок-креатинин в моче из случайной пробы мочи (степень ≥3, NCI-CTCAE v 5.0)
- Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент включения
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам.
- Незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости
- Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести
- Любое кровотечение или событие кровотечения ≥3 степени (NCI-CTCAE v.5.0) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения (за исключением адекватно леченного катетерного венозного тромбоза, возникшего более чем за один месяц до начала исследуемого препарата)
- Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство, серьезное травматическое повреждение или лучевая терапия в течение 4 недель до включения
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. Застойная сердечная недостаточность: Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ класса 2
- Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 месяцев)
- Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения
- Неконтролируемые сердечные аритмии
- Эпилептические припадки в анамнезе, требующие длительной противосудорожной терапии.
- В анамнезе трансплантация органов с применением иммуносупрессивной терапии
- Текущая бактериальная или грибковая инфекция (степень >2 по NCI-CTCAE v.5.0)
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий лечения противовирусной терапией
- Использование индукторов или ингибиторов CYP3A4
- Беременные или кормящие женщины
- Нарушение всасывания кишечника или расширенная резекция кишечника, которые могут повлиять на всасывание регорафениба, окклюзионный синдром, неспособность принимать пероральные препараты
- Воспалительные заболевания кишечника с хронической диареей
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения
- Параллельное лечение другим исследуемым продуктом или противоопухолевой терапией (кроме иринотекана или регорафениба)
- Сопутствующее лечение зверобоем или живыми аттенуированными вакцинами
- Желудочно-кишечный свищ или перфорация
- Лицо, содержащееся под стражей или неспособное дать согласие
- Пациент, не желающий или неспособный соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, социальным или психологическим причинам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Регорафениб и Иринотекан
Иринотекан 180 мг/м² в 1-й и 15-й дни 4-недельного цикла в сочетании с регорафенибом 160 мг в день 2-8 и 16-22 дни 4-недельного цикла вводят до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Иринотекан (180 мг/м² в дни 1 и 15 4-недельного цикла) в сочетании с регорафенибом (160 мг в сутки в дни 2–8 и 16–22 4-недельного цикла) вводят до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Иринотекан
Иринотекан 180 мг/м² в 1-й и 15-й день 4-недельного цикла вводят до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Иринотекан (180 мг/м² на Д1 и Д15 4-недельного цикла) вводят до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить эффективность регорафениба в комбинации с иринотеканом по сравнению с монотерапией иринотеканом с точки зрения общей выживаемости (ОВ).
Временное ограничение: ожидаемая продолжительность 10 месяцев после рандомизации
|
Продолжительность времени от рандомизации до момента смерти по любой причине.
Если пациент жив на дату закрытия базы данных, то пациент будет подвергнут цензуре на последнюю дату последующего наблюдения.
|
ожидаемая продолжительность 10 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить эффективность регорафениба в сочетании с иринотеканом по сравнению с одним иринотеканом с точки зрения общей выживаемости.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
Общая выживаемость через 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
Сравнить эффективность регорафениба в комбинации с иринотеканом по сравнению с монотерапией иринотеканом с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП).
Временное ограничение: ожидаемая продолжительность 6 месяцев после рандомизации
|
Продолжительность времени от рандомизации до времени первого события (локорегиональный или отдаленный рецидив или прогрессирование, второе злокачественное новообразование, смерть от любой причины).
|
ожидаемая продолжительность 6 месяцев после рандомизации
|
|
Оценить эффективность регорафениба в сочетании с иринотеканом по сравнению с одним иринотеканом с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
Показатели выживаемости без прогрессирования через 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
Оценить эффективность регорафениба в сочетании с иринотеканом по сравнению с одним иринотеканом с точки зрения показателя контроля заболевания (DCR).
Временное ограничение: ожидаемая продолжительность 6 месяцев после рандомизации
|
Процент пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием в качестве наилучшего ответа на дату окончания базы данных
|
ожидаемая продолжительность 6 месяцев после рандомизации
|
|
Оценить эффективность регорафениба в сочетании с иринотеканом по сравнению с одним иринотеканом с точки зрения частоты объективных ответов (ЧОО).
Временное ограничение: ожидаемая продолжительность 6 месяцев после рандомизации
|
Процент пациентов с полным или частичным ответом
|
ожидаемая продолжительность 6 месяцев после рандомизации
|
|
Для сравнения токсичности, связанной с лечением
Временное ограничение: ожидается через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений по оценке NCI-CTCAE v5.0
|
ожидается через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Сравнить влияние лечения на качество жизни.
Временное ограничение: ожидается через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Оценка качества жизни с помощью опросника качества жизни EORTC для онкологических больных (QLQ-C30)
|
ожидается через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
|
Сравнить влияние лечения на качество жизни, связанное с раком желудочно-пищеводного тракта.
Временное ограничение: ожидается через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Оценка качества жизни с помощью специального опросника качества жизни EORTC для желудочно-пищеводных опухолей (QLQ-OG25)
|
ожидается через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UC-0110/1807
- 2018-002374-46 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные отдельных участников не будут передаваться на индивидуальном уровне, они будут частью базы данных исследования, включая всех зарегистрированных пациентов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .