Regorafenib combinado con irinotecán como segunda línea en pacientes con adenocarcinomas gastroesofágicos metastásicos (REGIRI)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes ≥18 años
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinomas gastroesofágicos: unión gastroesofágica (Siewert II y III) y adenocarcinomas gástricos
4. Tumor primario asintomático
5. Enfermedad metástica

6. Al menos una lesión diana (según RECIST v1.1):

   • Medible unidimensionalmente en imágenes transversales
   • En un área no irradiada previamente
7. Progresión de la enfermedad después de una quimioterapia basada en agentes de fluoropirimidina y platino (profármacos de 5-fluorouracilo o 5-fluorouracilo combinados con cisplatino u oxaliplatino). Por ejemplo, docetaxel combinado con FOLFOX, inhibidores de PD-L1/PD-1 combinados con FOLFOX, LV5-FU2-cisplatino o 5-fluorouracilo-cisplatino son terapias anteriores aceptables.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
9. Esperanza de vida >3 meses
10. Amilasa ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN) y lipasa ≤1,5 ​​x ULN

11. Función hepática adecuada:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepática)
    • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN para pacientes con metástasis óseas o hepáticas)
12. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³; hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm³. No se permitirá el uso de transfusiones de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
13. Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN a menos que reciba tratamiento con anticoagulación terapéutica. Los pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes, por ejemplo, heparina, son elegibles si no hay evidencia de una anomalía subyacente con estos parámetros y si se realizó un control estricto de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR y el PTT estén estables en función de una medición previa a la dosis como definido por el estándar local de atención
14. Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥50 ml/min estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
15. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
16. Pacientes afiliados al sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas o meningitis carcinomatosa
2. Metástasis sólo ósea
3. Deficiencia conocida y documentada de UGT1A1
4. Historia del síndrome de Gilbert
5. Cáncer previo o concurrente con un sitio primario distinto, que no sea cáncer gastroesofágico, dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización (excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga)
6. Proteinuria persistente >3,5 g/24 h medida por el cociente proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (grado ≥3, NCI-CTCAE v 5,0)
7. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos en el momento de la inclusión
8. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes
9. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza
10. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
11. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico de grado ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
12. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto en el caso de trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que se produzca más de un mes antes del inicio). de la medicación del estudio)
13. Procedimiento quirúrgico mayor previo, lesión traumática importante o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la inclusión
14. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg) a pesar del tratamiento médico óptimo. Insuficiencia cardíaca congestiva: New York Heart Association (NYHA) ≥ clase 2
15. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que comenzó en los últimos 3 meses)
16. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio
17. Arritmias cardiacas no controladas
18. Antecedentes de ataques epilépticos que requieren tratamiento anticonvulsivo a largo plazo
19. Antecedentes de trasplante de órganos con uso de terapia inmunosupresora
20. Infección bacteriana o fúngica en curso (grado >2 según NCI-CTCAE v.5.0)
21. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
22. Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral
23. Uso de inductores o inhibidores de CYP3A4
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
25. Malabsorción intestinal o resección intestinal extendida que podría afectar la absorción de regorafenib, síndrome oclusivo, incapacidad para tomar medicamentos orales
26. Enfermedad inflamatoria intestinal con diarrea crónica
27. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión
28. Tratamiento concurrente con otro producto en investigación o terapia contra el cáncer (que no sea irinotecan o regorafenib)
29. Tratamiento concomitante con hipérico o vacunas vivas atenuadas
30. Fístula o perforación gastrointestinal
31. Persona detenida o incapaz de dar su consentimiento
32. Paciente que no quiere o no puede cumplir con el seguimiento médico requerido por el estudio por razones geográficas, sociales o psicológicas