Regorafenib gecombineerd met irinotecan als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde gastro-oesofageale adenocarcinomen (REGIRI)
13 oktober 2023 bijgewerkt door: UNICANCER
Een gerandomiseerde fase 2-studie ter beoordeling van REGorafenib in combinatie met IRInotecan als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde gastro-oesofageale adenocarcinomen
Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van regorafenib in combinatie met irinotecan in vergelijking met irinotecan alleen in de tweedelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde gastro-oesofageale adenocarcinomen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vergelijkende interventionele prospectieve fase 2, gerandomiseerde, open-label, multicentrische studie waarin de combinatie van regorafenib en irinotecan (REGIRI) wordt vergeleken met alleen irinotecan (IRI) als tweedelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde gastro-oesofageale adenocarcinomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
89
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Institut de Cancerologie de L'Ouest-Paul Papin
-
Brest, Frankrijk
- Hopital Morvan
-
Coudekerque-Branche, Frankrijk
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Levallois-Perret, Frankrijk
- Hôpital Franco-Britannique
-
Lille, Frankrijk
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
Limoges, Frankrijk
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital de la Timone
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Institut Du Cancer Montpellier
-
Montpellier, Frankrijk
- Centre de Cancérologie du Grand Montpellier
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk
- GH Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Perpignan, Frankrijk
- CH Saint Jean
-
Poitiers, Frankrijk, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Frankrijk
- CH Annecy Genevois
-
Reims, Frankrijk, 51100
- Institut Jean Godinot
-
Reims, Frankrijk
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Frankrijk
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Grégoire, Frankrijk
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- Institut de Cancerologie de l'Ouest-Rene Gauducheau
-
Saint-Malo, Frankrijk
- CH Saint Malo
-
Strasbourg, Frankrijk
- Centre Paul Strass
-
Tours, Frankrijk
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures
- Patiënten van ≥18 jaar oud
- Histologisch bevestigde diagnose van gastro-oesofageale adenocarcinomen: gastro-oesofageale overgang (Siewert II en III) en maagadenocarcinomen
- Asymptomatische primaire tumor
- Uitgezaaide ziekte
Ten minste één doellaesie (volgens RECIST v1.1):
- Eendimensionaal meetbaar op beeldvorming in dwarsdoorsnede
- In een niet eerder bestraald gebied
- Ziekteprogressie na chemotherapie op basis van fluoropyrimidine en platina (5-fluorouracil of 5-fluorouracil prodrugs gecombineerd met cisplatine of oxaliplatine). Docetaxel gecombineerd met FOLFOX, PD-L1/PD-1-remmers gecombineerd met FOLFOX, LV5-FU2-cisplatine of 5-fluorouracil-cisplatine zijn bijvoorbeeld aanvaardbare voorafgaande therapieën.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
- Levensverwachting >3 maanden
- Amylase ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en lipase ≤1,5 x ULN
Adequate leverfunctie:
- Totaal bilirubine ≤1,5 x ULN
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)
- Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN voor patiënten met lever- of botmetastasen)
- Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³; hemoglobine (Hb) ≥9 g/dl; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³. Het gebruik van bloedtransfusie(s) om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 x ULN tenzij behandeling met therapeutische antistolling. Patiënten die worden behandeld met een antistollingsmiddel, bijv. heparine, komen in aanmerking als er geen bewijs is van een onderliggende afwijking met deze parameters en als een nauwgezette controle van ten minste wekelijkse evaluaties is uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
- Creatinineklaring (CLcr) ≥50 ml/min geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten aangesloten bij de sociale zekerheid
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis
- Metastase in het bot
- Bekende en gedocumenteerde UGT1A1-deficiëntie
- Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
- Eerdere of gelijktijdige kanker met een andere primaire lokalisatie, anders dan gastro-oesofageale kanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie (behalve curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren)
- Persisterende proteïnurie >3,5 g/24 u gemeten door urine eiwit-creatinine ratio uit een willekeurig urinemonster (graad ≥3, NCI-CTCAE v 5.0)
- Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen bij opname
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen
- Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk
- Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
- Elke bloeding of bloeding graad ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling
- Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan een maand voor aanvang optreedt). van studiemedicatie)
- Eerdere grote chirurgische ingreep, aanzienlijk traumatisch letsel of radiotherapie binnen de 4 weken voor opname
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg) ondanks optimale medische behandeling. Congestief hartfalen: New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2
- Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuw ontstane angina pectoris (begon in de laatste 3 maanden)
- Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen
- Geschiedenis van epileptische aanvallen die langdurige anticonvulsieve therapie vereisen
- Geschiedenis van orgaantransplantatie met gebruik van immunosuppressietherapie
- Aanhoudende bacteriële of schimmelinfectie (graad >2 volgens NCI-CTCAE v.5.0)
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve hepatitis B of C, of chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is
- Gebruik van CYP3A4-inductoren of -remmers
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Darmmalabsorptie of verlengde darmresectie die de absorptie van regorafenib kan beïnvloeden, occlusief syndroom, onvermogen om orale medicatie in te nemen
- Inflammatoire darmaandoening met chronische diarree
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór opname
- Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksproduct of een behandeling tegen kanker (anders dan irinotecan of regorafenib)
- Gelijktijdige behandeling met hypericum of levend verzwakte vaccins
- Gastro-intestinale fistel of perforatie
- Persoon die in hechtenis wordt gehouden of niet in staat is toestemming te geven
- Patiënt niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie vanwege geografische, sociale of psychologische redenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regorafenib en Irinotecan
Irinotecan 180 mg/m² op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 4 weken gecombineerd met dagelijks 160 mg regorafenib op dag 2-8 en dag 16-22 van een cyclus van 4 weken toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Irinotecan (180 mg/m² op D1 en D15 van een cyclus van 4 weken) gecombineerd met regorafenib (160 mg per dag op D2-8 en D16-22 van een cyclus van 4 weken) toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Irinotecan
Irinotecan 180 mg/m² op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 4 weken toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
|
Irinotecan (180 mg/m² op D1 en D15 van een cyclus van 4 weken) toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijken van de werkzaamheid van regorafenib in combinatie met irinotecan versus irinotecan alleen in termen van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: verwachte duur van 10 maanden vanaf randomisatie
|
Tijdsduur van randomisatie tot het tijdstip van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Als een patiënt in leven is op de afsluitdatum van de database, wordt de patiënt gecensureerd op de laatste datum van de follow-up.
|
verwachte duur van 10 maanden vanaf randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijken van de werkzaamheid van regorafenib in combinatie met irinotecan versus irinotecan alleen in termen van het algehele overlevingspercentage
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden vanaf randomisatie
|
Algehele overlevingspercentages na 6 en 12 maanden
|
6 en 12 maanden vanaf randomisatie
|
|
Vergelijken van de werkzaamheid van regorafenib in combinatie met irinotecan versus irinotecan alleen in termen van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: verwachte duur van 6 maanden vanaf randomisatie
|
Tijdsduur vanaf randomisatie tot het tijdstip van het eerste voorval (locoregionale of verre terugval of progressie, tweede maligniteit, overlijden door welke oorzaak dan ook).
|
verwachte duur van 6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Om de werkzaamheid van regorafenib gecombineerd met irinotecan versus irinotecan alleen te evalueren in termen van het progressievrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden vanaf randomisatie
|
Progressievrije overlevingspercentages na 6 en 12 maanden
|
6 en 12 maanden vanaf randomisatie
|
|
Om de werkzaamheid van regorafenib gecombineerd met irinotecan versus irinotecan alleen te evalueren in termen van het ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: verwachte duur van 6 maanden vanaf randomisatie
|
Percentage patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte als beste respons op de afsluitdatum van de database
|
verwachte duur van 6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Om de werkzaamheid van regorafenib gecombineerd met irinotecan versus irinotecan alleen te evalueren in termen van het objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: verwachte duur van 6 maanden vanaf randomisatie
|
Percentage patiënten met volledige of gedeeltelijke respons
|
verwachte duur van 6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Om behandelingsgerelateerde toxiciteit te vergelijken
Tijdsspanne: verwacht 30 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0
|
verwacht 30 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling
|
|
Om het effect van de behandeling op de kwaliteit van leven te vergelijken
Tijdsspanne: verwacht 30 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling
|
Evaluatie van kwaliteit van leven met EORTC-vragenlijst over kwaliteit van leven voor kankerpatiënten (QLQ-C30)
|
verwacht 30 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling
|
|
Om het effect van de behandeling op de kwaliteit van leven in verband met gastro-oesofageale kanker te vergelijken
Tijdsspanne: verwacht 30 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling
|
Evaluatie van kwaliteit van leven met EORTC-kwaliteit van leven-specifieke vragenlijst voor gastro-oesofageale tumoren (QLQ-OG25)
|
verwacht 30 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UC-0110/1807
- 2018-002374-46 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld op individueel niveau, ze maken deel uit van de onderzoeksdatabase, inclusief alle ingeschreven patiënten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .