Fáze 1 klinické studie s jednou lahvičkou ID93 + GLA-SE u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 55 let.

2. V dobrém celkovém zdravotním stavu potvrzeném anamnézou a fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi* a screeningovými laboratořemi provedenými ne více než 30 dní před podáním studijní injekce.

   *Teplota <38°C, dechová frekvence < 17 dechů/hod., srdeční frekvence ≤100 bpm a >54 bpm, systolický krevní tlak ≤140 mmHg a >89 mmHg, diastolický krevní tlak ≤90 mmHg a ≥60 mmHg.

   POZNÁMKA: Atleticky trénované subjekty s pulzem ≥40 mohou být zapsány podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo určeného licencovaného klinického zkoušejícího.

3. Screeningové laboratorní hodnoty v normálních mezích: sodík, draslík, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin, náhodná glukóza, celkový počet bílých krvinek, hemoglobin a počet krevních destiček.
4. Negativní HIV 1/2 protilátka, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
5. Moč pro měření bílkovin a glukózy (negativní až stopové bílkoviny jsou přijatelné).

6. Ženy ve fertilním věku* v sexuálních vztazích s muži musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce** po dobu 30 dnů před dnem 0 až 90 dnů po poslední injekci studie.

   *Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, hysterektomií nebo úspěšným umístěním Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dní po zákroku a stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace v menopauze). Postmenopauza definovaná jako spontánní amenorea trvající nejméně 12 měsíců a potvrzená FSH > 40 mIU/ml.

   **Zahrnuje mimo jiné sexuální abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle předtím, než subjekt obdrží studijní produkt, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinná nitroděložní tělíska , NuvaRing ® a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekční aplikace nebo perorální antikoncepce ("pilulka").

7. Schopný porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být ochotný být k dispozici pro všechny postupy, návštěvy a hovory vyžadované studií po dobu trvání studie.
8. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
9. Ochota zdržet se darování plné krve nebo krevních derivátů do 90 dnů po poslední injekci studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice vakcínám ID93 nebo experimentálním produktům obsahujícím GLA-SE.
2. Historie léčby aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce.
3. Anamnéza nebo důkaz aktivní nebo zdokumentované latentní tuberkulózy nebo pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold.
4. V posledním roce před randomizací sdíleli bydliště s jedincem na antituberkulózní léčbě nebo s kultivačně či stěrem pozitivní tuberkulózou.
5. Obdrželi tuberkulinový kožní test do 3 měsíců (90 dní) před randomizací.
6. Autoimunitní onemocnění nebo imunosuprese v anamnéze.
7. Použitá imunosupresivní medikace (např. perorální nebo injekční steroidy) během 3 měsíců před randomizací (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny).
8. Během posledních 6 měsíců před randomizací obdrželi jakoukoli testovanou lékovou terapii nebo testovanou vakcínu nebo plánovali účast v jakékoli jiné výzkumné studii během období studie.
9. Obdrželi hodnocenou vakcínu proti TBC kdykoli před randomizací.
10. Obdrželi jakoukoli vakcínu během 30 dnů před první vakcinací ve studii a žádná plánovaná imunizace mezi dnem 0-84 nebo dnem 210-224 z důvodu vymývacího období před imunologickými odběry krve.
11. Anamnéza nebo laboratorní důkaz stavu imunodeficience včetně, ale bez omezení na laboratorní indikaci infekce HIV-1 při screeningu.
12. Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být pravděpodobně zhoršeny jakoukoli složkou studované vakcíny.
13. Anamnéza alergické reakce na antibiotika související s kanamycinem.
14. Subjekty s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny.
15. Předchozí zdravotní anamnéza, která může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii, včetně, aniž by byl výčet omezující: vážného poškození funkce plic v důsledku tuberkulózní infekce nebo jiného plicního onemocnění; chronické onemocnění se známkami srdečního nebo renálního selhání; podezření na progresivní neurologické onemocnění; nebo nekontrolovaná epilepsie nebo kojenecké křeče.
16. Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 5 let.
17. Vykouří 1 krabičku nebo více cigaret denně.
18. Historie tvorby keloidů nebo nadměrného zjizvení.
19. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření jakéhokoli systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny, včetně axilární lymfadenopatie.
20. Během posledních 3 měsíců před randomizací obdržel krevní transfuzi nebo imunoglobulin.
21. Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) během posledního 1 měsíce před randomizací.
22. Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění, orální teplota >100,4 °F/38,0 °C do 24 hodin po podání studijní injekce. Tyto subjekty mohou být po vyřešení nemoci přehodnoceny pro zápis.
23. Pozitivní těhotenský test v séru (pouze při screeningové návštěvě) nebo moči při screeningu nebo do 24 hodin před injekcí studie u žen ve fertilním věku.
24. Kojení kdykoliv během studia.
25. Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav na horní anterolaterální paži, který by mohl nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit její hodnocení.
26. BMI <18 nebo >35 kg/m2.
27. Jakýkoli zdravotní nebo neuropsychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt nebude schopen poskytnout informovaný souhlas nebo nebude schopen poskytnout platná bezpečnostní pozorování a hlášení.
28. Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let od podání studijní injekce. Nárok mají osoby s anamnézou rakoviny, které jsou bez léčby po dobu 3 let nebo déle. Vhodné jsou osoby s léčeným a nekomplikovaným bazaliomem kůže.
29. Je nepravděpodobné, že by subjekty spolupracovaly s požadavky protokolu studie.