Klinische Phase-1-Studie mit Einzelampulle ID93 + GLA-SE bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren.

2. In gutem Allgemeinzustand, bestätigt durch Anamnese und körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen* und Screening-Labors, die nicht länger als 30 Tage vor der Verabreichung der Studieninjektion durchgeführt wurden.

   *Temperatur <38°C, Atemfrequenz < 17 Atemzüge pm, Herzfrequenz ≤100 bpm und >54 bpm, systolischer Blutdruck ≤140 mmHg und >89 mmHg, diastolischer Blutdruck ≤90 mmHg und ≥60 mmHg.

   HINWEIS: Sportlich trainierte Probanden mit einem Puls ≥40 können nach Ermessen des leitenden Prüfarztes oder des designierten zugelassenen klinischen Prüfarztes aufgenommen werden.

3. Screening-Laborwerte innerhalb normaler Grenzen: Natrium, Kalium, ALT, AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, zufällige Glukose, Gesamtzahl der Leukozyten, Hämoglobin und Thrombozytenzahl.
4. Negativer HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
5. Urinteststreifen für Protein und Glukose (negativ auf Spurenprotein sind akzeptabel).

6. Frauen im gebärfähigen Alter* in sexuellen Beziehungen mit Männern müssen zustimmen, für den Zeitraum von 30 Tagen vor Tag 0 bis 90 Tage nach der letzten Studieninjektion eine akzeptable Empfängnisverhütung** zu praktizieren.

   * Nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure®-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruierend oder < 1 Jahr danach letzte Menstruation in den Wechseljahren). Postmenopausal definiert als spontane Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten und bestätigt mit FSH > 40 mIU/ml.

   **Beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf, sexuelle Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger sterilisiert war, bevor der Proband das Studienprodukt erhielt, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame Intrauterinpessaren , NuvaRing ® und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").

7. In der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und bereit, für alle studienerforderlichen Verfahren, Besuche und Anrufe für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
8. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
9. Bereit, bis 90 Tage nach der letzten Studieninjektion auf die Spende von Vollblut oder Blutderivaten zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber ID93-Impfstoffen oder experimentellen Produkten, die GLA-SE enthalten.
2. Vorgeschichte der Behandlung einer aktiven oder latenten Tuberkulose-Infektion.
3. Anamnese oder Nachweis einer aktiven oder dokumentierten latenten Tuberkulose oder positiver QuantiFERON®-TB-Gold-Test.
4. Gemeinsamer Wohnsitz innerhalb des letzten Jahres vor der Randomisierung mit einer Person in Anti-Tuberkulose-Behandlung oder mit Kultur- oder Abstrich-positiver Tuberkulose.
5. Innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor der Randomisierung einen Tuberkulin-Hauttest erhalten.
6. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunsuppression.
7. Verwendete immunsuppressive Medikamente (z. B. orale oder injizierte Steroide) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (inhalative und topische Kortikosteroide sind zulässig).
8. Erhalten einer medikamentösen Prüftherapie oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie während des Studienzeitraums.
9. Zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung einen TB-Prüfimpfstoff erhalten.
10. Erhielt einen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung und keine geplanten Immunisierungen zwischen Tag 0-84 oder Tag 210-224 aufgrund der Auswaschphase vor immunologischen Blutentnahmen.
11. Anamnese oder Labornachweis eines Immunschwächezustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Laborhinweise auf eine HIV-1-Infektion beim Screening.
12. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienimpfstoffs verschlimmert werden.
13. Geschichte der allergischen Reaktion auf Kanamycin-verwandte Antibiotika.
14. - Personen mit einer früheren Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene in der Vorgeschichte.
15. Vorgeschichte, die die Sicherheit des Probanden in der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion durch Tuberkuloseinfektion oder andere Lungenerkrankung; chronische Krankheit mit Anzeichen von Herz- oder Nierenversagen; Verdacht auf fortschreitende neurologische Erkrankung; oder unkontrollierte Epilepsie oder infantile Krämpfe.
16. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
17. Raucht 1 Packung oder mehr Zigaretten pro Tag.
18. Geschichte der Keloidbildung oder übermäßige Narbenbildung.
19. Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung einer systemischen Erkrankung oder einer akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs beeinträchtigen können, einschließlich axillärer Lymphadenopathie.
20. Innerhalb der letzten 3 Monate vor der Randomisierung eine Bluttransfusion oder Immunglobulin erhalten.
21. Gespendete Blutprodukte (Blutplättchen, Vollblut, Plasma usw.) innerhalb der letzten 1 Monat vor der Randomisierung.
22. Vorhandensein einer fieberhaften Erkrankung, orale Temperatur von >100,4 °F/38,0 °C innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung der Studieninjektion. Solche Probanden können nach Abheilung der Krankheit für die Einschreibung neu bewertet werden.
23. Positiver Serum- (nur beim Screening-Besuch) oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder innerhalb von 24 Stunden vor der Studieninjektion für Frauen im gebärfähigen Alter.
24. Stillen jederzeit während der Studie.
25. Hautausschlag, Tätowierungen oder jede andere dermatologische Erkrankung am oberen anterolateralen Arm, die die Injektionsstelle des Impfstoffs beeinträchtigen oder ihre Bewertung beeinträchtigen könnte.
26. BMI <18 oder >35 kg/m2.
27. Jeder medizinische oder neuropsychiatrische Zustand, der nach Meinung des Ermittlers dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage wäre, eine Einverständniserklärung abzugeben oder gültige Sicherheitsbeobachtungen und -berichte vorzulegen.
28. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren nach Verabreichung der Studieninjektion. Anspruchsberechtigt sind Personen mit Krebs in der Vorgeschichte, die ohne Behandlung für mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sind. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandeltem und unkompliziertem Basalzellkarzinom der Haut.
29. Probanden, die wahrscheinlich nicht mit den Anforderungen des Studienprotokolls kooperieren.