Ibrutinib + R-CHOP Následuje údržba Ibrutinibu
4. září 2026 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Fáze II multicentrická jednoramenná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ibrutinibu v kombinaci s rituximabem-CHOP s následnou udržovací léčbou ibrutinibem u neléčených pacientů s aktivovanými B-buňkami (ABC)-DLBCL se středně vysokým a vysokým rizikem (IPI ≥2)
Toto je prospektivní, multicentrická, jednoramenná studie fáze II u pacientů s ≥ 18 a
Cílem studie je posoudit účinnost a bezpečnost R-CHOP v kombinaci s ibrutinibem po dobu 6 cyklů s následnou udržovací léčbou ibrutinibem po dobu 18 měsíců u pacientů s ABC-DLBCL, kteří dosáhli alespoň PR po indukční fázi
Přehled studie
Detailní popis
Krok 1 – Screeningová fáze Pokud centrální přehled potvrdí a určí diagnózu ABC-DLBCL podle COO, budou muset způsobilí pacienti podepsat dodatečný informovaný souhlas před přijetím následné léčby ve studii.
Krok 2 – studijní léčebné fáze Indukční fáze: 5 cyklů R-CHOP každých 21 dní v kombinaci s ibrutinibem (560 mg/den, kontinuálně).
Udržovací fáze: pacienti, kteří dosáhli CR nebo PR po 5 cyklech RI-CHOP21, vstoupí do udržovací fáze s ibrutinibem (560 mg/den, kontinuálně) po dobu 18 měsíců.
Radioterapie by mohla být aplikována jako konsolidační léčba na konci R-chemoterapie v souladu s místní klinickou praxí instituce u pacientů s fokálním PET pozitivním reziduálním onemocněním a do kostních extranodálních lézí nebo šourku, pokud je postiženo varlata bez ohledu na počáteční průměr nádoru.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
75
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Itálie, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Itálie, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Itálie, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Itálie, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Itálie, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Itálie, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Itálie, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Itálie, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Itálie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Itálie, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Itálie, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Itálie, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Itálie, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Itálie, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Itálie, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Itálie, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Itálie, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Itálie, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Itálie, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Itálie, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Itálie, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Itálie
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Itálie, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Itálie, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Itálie
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Itálie
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Itálie
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Itálie
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Itálie, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Itálie, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Itálie, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Itálie
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Itálie, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Itálie
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Itálie, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 64 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Histologicky potvrzený DLBCL jinak nespecifikovaný (NOS). Mohou být zahrnuti i pacienti s folikulárním lymfomem IIIB a velkobuněčným B-lymfomem s přestavbou IRF4.
- Typ ABC definovaný Lymph2Cx na platformě NanoString. Poznámka: Vzorek lymfatických uzlin nebo biopsie nádoru fixovaný v parafínu fixovaný ve formalínu musí být předložen Centrální patologii ke kontrole během období screeningu. Vzorek musí být získán chirurgickou incizí nebo excizní biopsií nebo z biopsie jádrové jehly
- Dříve neléčená nemoc
- Věk ≥ 18 a < 65 let
- IPI skóre ≥ 2
- Onemocnění Ann Arbor stadia II-IV
- Měřitelné onemocnění ≥ 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelné ve 2 kolmých rozměrech
- Normální krevní obraz definovaný jako: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10 9 /l nezávisle na podpoře růstového faktoru, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm 3 nebo ≥ 50 000/mm 3 při postižení kostní dřeně (BM) nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích Normální orgánové funkce definované jako: kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73 m 2, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× ULN; celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu: pacienti s dokumentovanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 × ULN při absenci terapeutické antikoagulace; parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 × ULN při absenci lupusového antikoagulancia
- Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí hepatitidou B (definovanou jako HBsAg negativní, anti-HBs pozitivní a/nebo anti-HBc pozitivní) mohou být zahrnuti, pokud není DNA viru hepatitidy B (HBV) detekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podstupovat jednou za dva měsíce testování DNA a měli by dostávat profylaxi lamivudinem
- Žádná aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
- Známá dostupnost bioptického materiálu
- Žádné onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (meningeální a/nebo mozkové postižení lymfomem)
- Absence aktivních infekcí
- Žádná periferní neuropatie nebo aktivní neurologické nenádorové onemocnění CNS
- Žádná velká chirurgická intervence před 3 měsíci před zařazením, pokud není způsobena lymfomem a/nebo jiným život ohrožujícím onemocněním, které by mohlo ohrozit léčbu chemoterapií
- Pacientka s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií.
- Žádné předchozí malignity nebo pacient s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku kdykoli před studií nebo pacienti s jakýmkoli jiným maligním onemocněním v remisi bez léčby po dobu alespoň 5 let před zápisem
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. - Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [Beta-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Písemný informovaný souhlas pacienta s uvedením porozumění účelu a postupů požadovaných studií a ochoty zúčastnit se studie
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- DLBCL včetně B-buněčných lymfomů vysokého stupně, oba s dvojitým zásahem a NOS podle revidované klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání WHO z roku 2017
- GCB-DLBCL po centralizovaném profilování COO
- Jakékoli jiné histologie než DLBCL: složené nebo transformované onemocnění.
- Primární lymfom mediastina (PMBL)
- Známý lymfom centrálního nervového systému
- Primární testikulární lymfom
- Jakákoli předchozí léčba lymfomu
- Kontraindikace jakéhokoli léku v režimu chemoterapie
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
- Neuropatie ≥ 2. stupně
- Séropozitivní nebo aktivní virová infekce HBV
- HBsAg pozitivní
- HBsAg negativní, anti-HBs pozitivní a/nebo anti-HBc pozitivní s detekovatelnou virovou DNA
- Známá séropozitivní aktivní HCV
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot (pokud některá z těchto abnormalit není způsobena základním lymfomem): kreatinin ≥ 2násobek ULN (pokud není clearance kreatininu normální nebo vypočítaná clearance kreatininu < 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce); AST nebo ALT ≥ 3 × ULN; celkový bilirubin > 1,5 × ULN: pacienti s dokumentovanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN; INR > 1,5 × ULN při absenci terapeutické antikoagulace; PTT nebo aPTT > 1,5 × ULN v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu“
- Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během posledních 6 měsíců.
- Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
- Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A
- Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
- Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
- Velký chirurgický zákrok před 4 týdny před zařazením do studie, pokud není způsoben lymfomem a/nebo jiným život ohrožujícím onemocněním, které může ohrozit léčbu chemoterapií
- Předchozí malignity jiné než lymfom za posledních 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by mohl bránit účasti ve studii nebo zhoršovat schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
- Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
- Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ibrutinib+R-CHOP
Screeningová fáze pro výběr aktivovaných B-buněk (ABC)-DLBCL Indukční fáze: R-CHOP21 x 5 cyklů v kombinaci s ibrutinibem Udržovací fáze: udržovací léčba ibrutinibem po dobu 18 měsíců pro pacienty reagující na indukční fázi (CR nebo PR)
|
Ibrutinib v kombinaci s rituximabem-CHOP s následnou udržovací léčbou ibrutinibem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) (1. časový bod hodnocení)
Časové okno: Doba mezi datem zápisu a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (24 měsíců)
|
PFS pacientů s vysokým/vysokým středním rizikem od data zařazení
|
Doba mezi datem zápisu a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (24 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (2. časový bod hodnocení)
Časové okno: Doba mezi datem zápisu a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (36 měsíců)
|
PFS pacientů s vysokým/vysokým středním rizikem od data zařazení
|
Doba mezi datem zápisu a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (36 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (časový bod hodnocení 3 dny)
Časové okno: Doba mezi datem zápisu a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (48 měsíců)
|
PFS pacientů s vysokým/vysokým středním rizikem od data zařazení
|
Doba mezi datem zápisu a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (48 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba mezi datem zápisu a datem úmrtí z jakékoli příčiny (24, 36 a 48 měsíců).
|
Celkové přežití
|
Doba mezi datem zápisu a datem úmrtí z jakékoli příčiny (24, 36 a 48 měsíců).
|
|
Úplná odpověď a míra celkové odpovědi (CR+PR) na konci indukce
Časové okno: Konec indukce (EOI) (4 měsíce)
|
Kompletní odpověď a celková odpověď
|
Konec indukce (EOI) (4 měsíce)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data, kdy jsou splněna kritéria pro odpověď (CR nebo PR) do data progrese nebo relapsu. Pacienti bez relapsu, progrese nebo úmrtí z jiných příčin budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení (24 měsíců od data odpovědi)
|
Délka odezvy
|
Od data, kdy jsou splněna kritéria pro odpověď (CR nebo PR) do data progrese nebo relapsu. Pacienti bez relapsu, progrese nebo úmrtí z jiných příčin budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení (24 měsíců od data odpovědi)
|
|
Kompletní remise (CRR) po udržování ibrutinibu
Časové okno: Konec léčby (EOT) (až 24 měsíců)
|
Kompletní remise po udržování ibrutinibu
|
Konec léčby (EOT) (až 24 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data zařazení do data progrese onemocnění, relapsu z CR, zahájení následné systémové antilymfomové terapie po minimálně 6 cyklech RI-CHOP (každý cyklus je 21 dní), nebo úmrtí podle toho, co nastane dříve (24, 36 a 48 měsíců)
|
Přežití zdarma
|
Od data zařazení do data progrese onemocnění, relapsu z CR, zahájení následné systémové antilymfomové terapie po minimálně 6 cyklech RI-CHOP (každý cyklus je 21 dní), nebo úmrtí podle toho, co nastane dříve (24, 36 a 48 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
6. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIL_RI-CHOP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .