Ибрутиниб + R-CHOP с последующим поддерживающим лечением ибрутинибом
4 сентября 2026 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Фаза II многоцентрового исследования с одной группой для оценки эффективности и безопасности ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом-CHOP с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом у нелеченых пациентов с активированными B-клетками (ABC)-DLBCL при промежуточно-высоком и высоком риске (IPI ≥2)
Это проспективное многоцентровое исследование II фазы с участием одной группы пациентов с возрастом ≥ 18 и старше.
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность R-CHOP в комбинации с ибрутинибом в течение 6 циклов с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом в течение 18 месяцев у пациентов с ABC-DLBCL, достигших по крайней мере PR после фазы индукции.
Обзор исследования
Подробное описание
Этап 1 — этап скрининга. Если центральный обзор подтвердит и определит диагноз ABC-DLBCL в соответствии с COO, подходящие пациенты должны будут подписать дополнительное информированное согласие до получения последующего лечения в рамках исследования.
Этап 2 – фазы исследуемого лечения. Индукционная фаза: 5 курсов R-CHOP каждые 21 день в сочетании с ибрутинибом (560 мг/сут, непрерывно).
Поддерживающая фаза: пациенты, достигшие CR или PR после 5 курсов RI-CHOP21, переходят к поддерживающей фазе с ибрутинибом (560 мг/день, непрерывно) в течение 18 месяцев.
Лучевая терапия может быть проведена в качестве консолидирующего лечения в конце R-химиотерапии, в соответствии с местной клинической практикой Института, у пациентов с очаговым ПЭТ-позитивным остаточным заболеванием и экстранодальными поражениями костей или мошонки, если вовлекаются яички, независимо от исходного диаметра опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
75
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Италия, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Италия, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Италия, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Италия, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Италия, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Италия, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Италия, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Италия, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Италия, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Италия, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Италия, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Италия, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Италия, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Италия, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Италия, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Италия, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Италия, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Италия, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Италия, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Италия, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Италия
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Италия, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Италия, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Италия
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Италия
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Италия
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Италия
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Италия, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Италия, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Италия, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Италия
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Италия, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Италия
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Италия, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Гистологически подтвержденная DLBCL, не уточненная иначе (NOS). Также могут быть включены пациенты с фолликулярной лимфомой IIIB и крупноклеточной В-клеточной лимфомой с перегруппировкой IRF4.
- Тип ABC, определенный Lymph2Cx на платформе NanoString. Примечание. Биоптат лимфатического узла или опухоли, фиксированный формалином, залитый парафином, должен быть представлен в Центральный патоморфологический отдел для рассмотрения в период скрининга. Образец должен быть получен путем хирургического разреза или эксцизионной биопсии или биопсии толстой иглы.
- Ранее не леченное заболевание
- Возраст ≥ 18 и < 65 лет
- Оценка ИПИ ≥ 2
- Анн-Арбор стадия II-IV болезни
- Поддающееся измерению заболевание ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре и поддается измерению в двух перпендикулярных измерениях
- Нормальный анализ крови определяется как: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 × 10 9 /л независимо от поддержки факторами роста, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм 3 или ≥ 50 000/мм 3 при поражении костного мозга (КМ) независимо от трансфузионной поддержки в любой ситуации Нормальные функции органов определяются как: креатинин ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (Кокрофт-Голт) ≥40 мл/мин/1,73 м 2 , аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3× ВГН; общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения: пациенты с документально подтвержденной болезнью Жильбера могут быть зачислены, если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 × ВГН при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии; частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) < 1,5 × ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта
- Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией гепатита В (определяемые как отрицательные по HBsAg, положительные по анти-HBs и/или положительные по анти-HBc) могут быть включены, если ДНК вируса гепатита В (HBV) не определяется. Эти пациенты должны быть готовы раз в два месяца проходить анализ ДНК и получать профилактику ламивудином.
- Отсутствие активной инфекции вирусом гепатита С (HCV)
- Известное наличие биопсийного материала
- Отсутствие заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой)
- Отсутствие активных инфекций
- Отсутствие периферической невропатии или активного неврологического неопухолевого заболевания ЦНС
- Отсутствие серьезного хирургического вмешательства в течение 3 месяцев до включения в исследование, если оно не связано с лимфомой и/или отсутствием другого опасного для жизни заболевания, которое может поставить под угрозу химиотерапевтическое лечение.
- Пациентка с радикально леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой или меланомой кожи или карциномой шейки матки in situ в любое время до исследования.
- Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе или пациенты с радикально леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой или меланомой кожи или карциномой шейки матки in situ в любое время до исследования или пациенты с любым другим злокачественным новообразованием в стадии ремиссии без лечения в течение как минимум 5 лет до зачисления
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. - Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Письменное информированное согласие пациента, подтверждающее понимание цели и процедур, необходимых для исследования, и готовность принять участие в исследовании.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- ДВККЛ, включая В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности, как с двойным попаданием, так и без БДУ в соответствии с пересмотренной ВОЗ Классификацией опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей 2017 г.
- GCB-DLBCL после централизованного профилирования COO
- Любая другая гистология, кроме ДВККЛ: составное или трансформированное заболевание.
- Первичная медиастинальная лимфома (PMBL)
- Известная лимфома центральной нервной системы
- Первичная лимфома яичка
- Любая предшествующая терапия лимфомы
- Противопоказания к любому препарату в схеме химиотерапии
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
- Нейропатия ≥ 2 степени
- Серопозитивный или активная вирусная инфекция HBV
- HBsAg положительный
- HBsAg-отрицательный, анти-HBs-положительный и/или анти-HBc-положительный с обнаруживаемой вирусной ДНК
- Известный серопозитивный активный ВГС
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Любое из следующих отклонений от нормы лабораторных показателей (если любое из этих отклонений не связано с лежащей в основе лимфомой): креатинин ≥ 2 раз выше ВГН (если только клиренс креатинина не является нормальным или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); АСТ или АЛТ ≥3 × ВГН; общий билирубин >1,5 × ВГН: пациенты с подтвержденной болезнью Жильбера могут быть включены в исследование, если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН; МНО > 1,5 × ВГН при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии; АЧТВ или АЧТВ > 1,5 × ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение последних 6 месяцев.
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
- Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
- История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
- Серьезное хирургическое вмешательство за 4 недели до включения в исследование, если оно не связано с лимфомой и/или другим опасным для жизни заболеванием, которое может поставить под угрозу химиотерапевтическое лечение.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лимфомы, за последние 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или меланомы кожи, которые лечатся в настоящее время, или рака шейки матки in situ.
- Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое может помешать участию в исследовании или ухудшить способность пациента дать информированное согласие.
- Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
- Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб+R-CHOP
Фаза скрининга для выбора Activated-B-Cell (ABC)-DLBCL. Фаза индукции: R-CHOP21 x 5 циклов в комбинации с ибрутинибом.
|
Ибрутиниб в комбинации с ритуксимабом-СНОР с последующей поддерживающей терапией ибрутинибом
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (1-я временная точка оценки)
Временное ограничение: Время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (24 месяца)
|
ВБП пациентов с высоким/высоким средним риском с даты регистрации
|
Время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (24 месяца)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (2-я временная точка оценки)
Временное ограничение: Время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (36 месяцев)
|
ВБП пациентов с высоким/высоким средним риском с даты регистрации
|
Время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (36 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (3-й момент времени оценки)
Временное ограничение: Время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (48 месяцев)
|
ВБП пациентов с высоким/высоким средним риском с даты регистрации
|
Время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины (48 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время между датой регистрации и датой смерти по любой причине (24, 36 и 48 месяцев).
|
Общая выживаемость
|
Время между датой регистрации и датой смерти по любой причине (24, 36 и 48 месяцев).
|
|
Полный ответ и показатель общего ответа (ПО+ЧО) в конце индукции
Временное ограничение: Конец индукции (EOI) (4 месяца)
|
Полный ответ и Общий ответ
|
Конец индукции (EOI) (4 месяца)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты, когда критерии ответа соблюдены (CR или PR), до даты прогрессирования или рецидива. Пациенты без рецидива или прогрессирования или смерти от других причин будут подвергаться цензуре на дату их последней оценки (24 месяца с даты ответа).
|
Продолжительность ответа
|
С даты, когда критерии ответа соблюдены (CR или PR), до даты прогрессирования или рецидива. Пациенты без рецидива или прогрессирования или смерти от других причин будут подвергаться цензуре на дату их последней оценки (24 месяца с даты ответа).
|
|
Полная ремиссия (CRR) после поддерживающей терапии ибрутинибом
Временное ограничение: Окончание лечения (EOT) (до 24 месяцев)
|
Полная ремиссия после поддерживающей терапии ибрутинибом
|
Окончание лечения (EOT) (до 24 месяцев)
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты прогрессирования заболевания, рецидива CR, начала последующей системной антилимфомной терапии после как минимум 6 циклов RI-CHOP (каждый цикл составляет 21 день) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (24, 36). и 48 месяцев)
|
Свободное выживание в событии
|
С даты регистрации до даты прогрессирования заболевания, рецидива CR, начала последующей системной антилимфомной терапии после как минимум 6 циклов RI-CHOP (каждый цикл составляет 21 день) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (24, 36). и 48 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIL_RI-CHOP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .