Ibrutinib + R-CHOP suivi d'un entretien à l'ibrutinib
4 septembre 2026 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Étude multicentrique de phase II à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib en association avec le rituximab-CHOP suivi d'un traitement d'entretien à l'ibrutinib chez des patients non traités atteints de lymphocytes B activés (ABC) -DLBCL à risque intermédiaire à élevé (IPI ≥2)
Il s'agit d'un essai prospectif, multicentrique, à un seul bras, de phase II chez des patients avec ≥ 18 ans et
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de R-CHOP en association avec l'ibrutinib pendant 6 cycles suivis d'un traitement d'entretien par l'ibrutinib pendant 18 mois chez des patients ABC-DLBCL obtenant au moins une RP après la phase d'induction
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Étape 1 - Phase de dépistage Si l'examen central confirme et définit le diagnostic d'ABC-DLBCL selon le COO, les patients éligibles devront signer un consentement éclairé supplémentaire avant de recevoir le traitement ultérieur de l'étude.
Étape 2 - phases de traitement de l'étude Phase d'induction : 5 cycles de R-CHOP tous les 21 jours associés à l'ibrutinib (560 mg/jour, en continu).
Phase d'entretien : les patients obtenant une RC ou une RP après 5 cycles de RI-CHOP21 entreront dans la phase d'entretien avec l'ibrutinib (560 mg/jour, en continu) pendant 18 mois.
La radiothérapie pourrait être délivrée comme traitement de consolidation à la fin de la R-chimiothérapie, selon la pratique clinique locale de l'établissement, chez les patients présentant une maladie résiduelle focale positive à la TEP et aux lésions extranodales osseuses ou au scrotum, si atteinte testiculaire quel que soit le diamètre initial de la tumeur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alessandria, Italie, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
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Ancona, Italie, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
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Avellino, Italie, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, Italie, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
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Bari, Italie, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
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Brescia, Italie, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cagliari, Italie, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
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Catania, Italie, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
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Florence, Italie, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
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Genova, Italie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
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Messina, Italie, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
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Milan, Italie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milan, Italie, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
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Milan, Italie, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
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Modena, Italie, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
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Monza, Italie, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
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Naples, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
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Novara, Italie, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padova, Italie, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
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Pavia, Italie, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
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Pescara, Italie, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, Italie, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Pisa, Italie, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
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Potenza, Italie, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
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Ravenna, Italie
- Ospedale delle Croci - Ematologia
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Reggio Emilia, Italie, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
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Rimini, Italie, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
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Roma, Italie
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
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Roma, Italie
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
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San Giovanni Rotondo, Italie
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
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Terni, Italie
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
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Torino, Italie, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
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Torino, Italie, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
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Tricase, Italie, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, Italie
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
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Udine, Italie, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
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Varese, Italie
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
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Treviso
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Castelfranco Veneto, Treviso, Italie, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 64 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- DLBCL histologiquement confirmé non spécifié (NOS). Les patients atteints de lymphome folliculaire IIIB et de lymphome à grandes cellules B avec réarrangement IRF4 peuvent également être inclus.
- Type ABC défini par Lymph2Cx sur la plateforme NanoString. Remarque : Un échantillon de ganglion lymphatique ou de biopsie tumorale inclus dans la paraffine et fixé au formol doit être soumis à la pathologie centrale pour examen pendant la période de sélection. L'échantillon doit avoir été acquis par une incision chirurgicale ou une biopsie par excision ou par une biopsie au trocart
- Maladie non traitée auparavant
- Âge ≥ 18 et < 65 ans
- Score IPI ≥ 2
- Maladie d'Ann Arbor stade II-IV
- Maladie mesurable ≥ 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires
- Numération sanguine normale telle que définie comme : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10 9/L indépendamment du soutien du facteur de croissance, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm 3 ou ≥ 50 000/mm 3 si atteinte de la moelle osseuse (MO) indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation Fonctions organiques normales définies comme suit : créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m 2 , aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3× la LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × la LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique : les patients avec une maladie de Gilbert documentée peuvent être inclus si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × la LSN ; Rapport international normalisé (INR) < 1,5 × LSN en l'absence d'anticoagulation thérapeutique ; temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) < 1,5 × LSN en l'absence d'anticoagulant lupique
- Les patients ayant une infection occulte ou antérieure à l'hépatite B (définie comme HBsAg négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif) peuvent être inclus si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable. Ces patients doivent être disposés à subir des tests ADN bimensuels et ils doivent recevoir une prophylaxie avec Lamivudine
- Aucune infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
- Disponibilité connue du matériel de biopsie
- Aucune maladie du système nerveux central (SNC) (atteinte méningée et/ou cérébrale par un lymphome)
- Absence d'infections actives
- Pas de neuropathie périphérique ou de maladie neurologique non néoplasique active du SNC
- Aucune intervention chirurgicale majeure avant 3 mois à l'inscription si elle n'est pas due à un lymphome et / ou à aucune autre maladie potentiellement mortelle pouvant compromettre le traitement de chimiothérapie
- - Patient ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude.
- Aucune tumeur maligne antérieure ou patiente ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude ou patientes atteintes de toute autre tumeur maligne en rémission sans traitement depuis au moins 5 ans avant l'inscription
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. - Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
- Espérance de vie > 6 mois
- Consentement éclairé écrit du patient indiquant sa compréhension du but et des procédures requises par l'étude et sa volonté de participer à l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION
- DLBCL, y compris les lymphomes à cellules B de haut grade, à la fois avec double impact et NOS selon la classification révisée de l'OMS de 2017 des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes
- GCB-DLBCL après profilage centralisé du COO
- Toutes autres histologies que DLBCL : maladie composite ou transformée.
- Lymphome médiastinal primitif (PMBL)
- Lymphome connu du système nerveux central
- Lymphome testiculaire primaire
- Tout traitement antérieur contre le lymphome
- Contre-indication à tout médicament dans le régime de chimiothérapie
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
- Neuropathie ≥ grade 2
- Séropositif ou infection virale active par le VHB
- HBsAg positif
- HBsAg négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif avec ADN viral détectable
- VHC actif séropositif connu
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes (sauf si l'une de ces anomalies est due à un lymphome sous-jacent) : créatinine ≥ 2 fois la LSN (sauf si la clairance de la créatinine est normale ou si la clairance de la créatinine calculée est < 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ; ASAT ou ALAT ≥ 3 × LSN ; bilirubine totale > 1,5 × LSN : les patients atteints d'une maladie de Gilbert documentée peuvent être inclus si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × la LSN ; INR > 1,5 × la LSN en l'absence d'anticoagulation thérapeutique ; PTT ou aPTT > 1,5 × LSN en l'absence d'anticoagulant lupique"
- Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois.
- Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents
- Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A
- Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV)
- Intervention chirurgicale majeure avant 4 semaines d'inscription si elle n'est pas due à un lymphome et/ou à une autre maladie potentiellement mortelle pouvant compromettre le traitement par chimiothérapie
- Tumeurs malignes antérieures autres que le lymphome au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde actuellement traité ou du mélanome de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Toute autre condition médicale ou psychologique qui pourrait empêcher la participation à l'étude ou altérer la capacité du patient à donner son consentement éclairé.
- Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
- S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ibrutinib+R-CHOP
Phase de dépistage pour la sélection des lymphocytes B activés (ABC)-DLBCL Phase d'induction : R-CHOP21 x 5 cycles en association avec l'ibrutinib Phase d'entretien : entretien avec l'ibrutinib pendant 18 mois pour les patients répondant à la phase d'induction (CR ou PR)
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Ibrutinib en association au rituximab-CHOP suivi d'un traitement d'entretien à l'ibrutinib
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) (1er moment de l'évaluation)
Délai: Délai entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (24 mois)
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SSP des patients à risque élevé/intermédiaire élevé à partir de la date d'inscription
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Délai entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (24 mois)
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Survie sans progression (SSP) (2e point d'évaluation dans le temps)
Délai: Délai entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (36 mois)
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SSP des patients à risque élevé/intermédiaire élevé à partir de la date d'inscription
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Délai entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (36 mois)
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Survie sans progression (PFS) (point d'évaluation 3 jours)
Délai: Délai entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (48 mois)
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SSP des patients à risque élevé/intermédiaire élevé à partir de la date d'inscription
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Délai entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause (48 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Délai entre la date d'inscription et la date du décès quelle qu'en soit la cause (24, 36 et 48 mois).
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La survie globale
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Délai entre la date d'inscription et la date du décès quelle qu'en soit la cause (24, 36 et 48 mois).
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Taux de réponse complète et de réponse globale (RC+RP) à la fin de l'induction
Délai: Fin d'induction (EOI) (4 mois)
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Réponse complète et réponse globale
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Fin d'induction (EOI) (4 mois)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date à laquelle les critères de réponse sont remplis (RC ou RP) jusqu'à la date de progression ou de rechute. Les patients sans rechute ou progression ou décès d'autres causes seront censurés à leur dernière date d'évaluation (24 mois à compter de la date de réponse)
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Durée de la réponse
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De la date à laquelle les critères de réponse sont remplis (RC ou RP) jusqu'à la date de progression ou de rechute. Les patients sans rechute ou progression ou décès d'autres causes seront censurés à leur dernière date d'évaluation (24 mois à compter de la date de réponse)
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Rémission complète (CRR) après entretien à l'ibrutinib
Délai: Fin de traitement (EOT) (jusqu'à 24 mois)
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Rémission complète après maintenance ibrutinib
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Fin de traitement (EOT) (jusqu'à 24 mois)
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Survie sans événement (EFS)
Délai: De la date d'inscription à la date de la progression de la maladie, de la rechute de la RC, de l'initiation d'un traitement anti-lymphome systémique ultérieur après au moins 6 cycles de RI-CHOP (chaque cycle dure 21 jours) ou du décès, selon la première éventualité (24, 36 et 48 mois)
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Survie sans événement
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De la date d'inscription à la date de la progression de la maladie, de la rechute de la RC, de l'initiation d'un traitement anti-lymphome systémique ultérieur après au moins 6 cycles de RI-CHOP (chaque cycle dure 21 jours) ou du décès, selon la première éventualité (24, 36 et 48 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2018
Première publication (Réel)
6 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIL_RI-CHOP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .