Ibrutinib + R-CHOP, gefolgt von Ibrutinib-Erhaltungstherapie
4. September 2026 aktualisiert von: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Multizentrische einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab-CHOP, gefolgt von einer Ibrutinib-Erhaltungstherapie bei unbehandelten Patienten mit aktiviertem B-Zell (ABC)-DLBCL bei mittlerem bis hohem und hohem Risiko (IPI ≥2)
Dies ist eine prospektive, multizentrische, einarmige Phase-II-Studie bei Patienten mit ≥ 18 und
Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von R-CHOP in Kombination mit Ibrutinib für 6 Zyklen, gefolgt von einer Ibrutinib-Erhaltungstherapie für 18 Monate, bei ABC-DLBCL-Patienten zu bewerten, die nach der Induktionsphase mindestens einen PR erreichen
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schritt 1 – Screening-Phase Wenn die zentrale Überprüfung die Diagnose ABC-DLBCL laut COO bestätigt und definiert, müssen geeignete Patienten eine zusätzliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor sie die Folgebehandlung der Studie erhalten.
Schritt 2 – Studienbehandlungsphasen Induktionsphase: 5 Zyklen R-CHOP alle 21 Tage in Kombination mit Ibrutinib (560 mg/Tag, kontinuierlich).
Erhaltungsphase: Patienten, die nach 5 Zyklen mit RI-CHOP21 eine CR oder eine PR erreichen, treten für 18 Monate in die Erhaltungsphase mit Ibrutinib (560 mg/Tag, kontinuierlich) ein.
Die Strahlentherapie könnte als Konsolidierungsbehandlung am Ende der R-Chemotherapie gemäß der lokalen klinischen Praxis der Institution bei Patienten mit fokaler PET-positiver Resterkrankung und an extranodalen Knochenläsionen oder Hodensack verabreicht werden, wenn Hodenbeteiligung unabhängig vom anfänglichen Tumordurchmesser vorliegt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
75
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alessandria, Italien, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
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Ancona, Italien, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
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Avellino, Italien, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, Italien, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
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Bari, Italien, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
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Brescia, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
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Catania, Italien, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
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Florence, Italien, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
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Genova, Italien, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
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Messina, Italien, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
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Milan, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milan, Italien, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
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Milan, Italien, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
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Modena, Italien, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
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Monza, Italien, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
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Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
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Novara, Italien, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padova, Italien, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
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Pavia, Italien, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
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Pescara, Italien, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, Italien, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Pisa, Italien, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
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Potenza, Italien, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
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Ravenna, Italien
- Ospedale delle Croci - Ematologia
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Reggio Emilia, Italien, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
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Rimini, Italien, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
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Roma, Italien
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
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Roma, Italien
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
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San Giovanni Rotondo, Italien
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
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Terni, Italien
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
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Torino, Italien, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
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Torino, Italien, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
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Tricase, Italien, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
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Udine, Italien, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
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Varese, Italien
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
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Treviso
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Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN
- Histologisch bestätigtes DLBCL, nicht anders angegeben (NOS). Patienten mit follikulärem Lymphom IIIB und großzelligem B-Zell-Lymphom mit IRF4-Rearrangement können ebenfalls eingeschlossen werden.
- ABC-Typ, definiert von Lymph2Cx auf der NanoString-Plattform. Hinweis: Eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Lymphknoten- oder Tumorbiopsieprobe muss während des Screening-Zeitraums zur Überprüfung an Central Pathology gesendet werden. Die Probe muss durch eine chirurgische Schnitt- oder Exzisionsbiopsie oder aus einer Kernnadelbiopsie gewonnen worden sein
- Zuvor unbehandelte Krankheit
- Alter ≥ 18 und < 65 Jahre
- IPI-Score ≥ 2
- Ann-Arbor-Krankheit im Stadium II-IV
- Messbare Krankheit ≥ 1,5 cm im längsten Durchmesser und messbar in 2 senkrechten Dimensionen
- Normales Blutbild wie definiert als: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10 9 /l unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm 3 oder ≥ 50.000/mm 3 bei Beteiligung des Knochenmarks (BM) unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen Normale Organfunktionen, definiert als: Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m 2 , Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3× die ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs: Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit können aufgenommen werden, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN beträgt; International Normalised Ratio (INR) < 1,5 × ULN ohne therapeutische Antikoagulation; partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 × ULN in Abwesenheit eines Lupus-Antikoagulans
- Patienten mit okkulter oder früherer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-negativ, Anti-HBs-positiv und/oder Anti-HBc-positiv) können eingeschlossen werden, wenn Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA nicht nachweisbar ist. Diese Patienten müssen bereit sein, sich zweimonatlichen DNA-Tests zu unterziehen, und sie sollten eine Prophylaxe mit Lamivudin erhalten
- Keine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
- Bekannte Verfügbarkeit von Biopsiematerial
- Keine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom)
- Fehlen aktiver Infektionen
- Keine periphere Neuropathie oder aktive neurologische nicht-neoplastische Erkrankung des ZNS
- Kein größerer chirurgischer Eingriff vor 3 Monaten vor der Einschreibung, wenn nicht aufgrund eines Lymphoms und / oder keiner anderen lebensbedrohlichen Krankheit, die die Chemotherapiebehandlung beeinträchtigen kann
- Patient mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie.
- Keine früheren Malignome oder Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie oder Patienten mit einer anderen Malignität in Remission ohne Behandlung für mindestens 5 Jahre vor der Einschreibung
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. - Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [Beta-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
- Lebenserwartung > 6 Monate
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die Verfahren der Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- DLBCL einschließlich hochgradiger B-Zell-Lymphome, beide mit Double Hit und NOS gemäß der 2017 überarbeiteten WHO-Klassifikation von Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes
- GCB-DLBCL nach zentralisiertem COO-Profiling
- Alle anderen Histologien als DLBCL: zusammengesetzte oder transformierte Krankheit.
- Primäres mediastinales Lymphom (PMBL)
- Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems
- Primäres testikuläres Lymphom
- Jede vorherige Lymphomtherapie
- Kontraindikation für jedes Medikament in der Chemotherapie
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Neuropathie ≥ Grad 2
- Seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit HBV
- HBsAg-positiv
- HBsAg-negativ, Anti-HBs-positiv und/oder Anti-HBc-positiv mit nachweisbarer viraler DNA
- Bekanntes seropositives aktives HCV
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Jeder der folgenden abnormalen Laborwerte (es sei denn, eine dieser Anomalien ist auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen): Kreatinin ≥ 2-mal der ULN (es sei denn, die Kreatinin-Clearance ist normal oder die berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); AST oder ALT ≥ 3 × ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN: Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit können aufgenommen werden, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN; INR > 1,5 × ULN ohne therapeutische Antikoagulation; PTT oder aPTT > 1,5 × ULN in Abwesenheit eines Lupus-Antikoagulans“
- Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb der letzten 6 Monate.
- Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
- Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren
- Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification.
- Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert
- Größerer chirurgischer Eingriff vor 4 Wochen vor der Einschreibung, wenn nicht aufgrund eines Lymphoms und/oder einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit, die die Chemotherapiebehandlung beeinträchtigen kann
- Frühere Malignome außer Lymphomen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
- Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.
- Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ibrutinib+R-CHOP
Screening-Phase zur Auswahl von Activated-B-Cell (ABC)-DLBCL Induktionsphase: R-CHOP21 x 5 Zyklen in Kombination mit Ibrutinib Erhaltungsphase: Erhaltungstherapie mit Ibrutinib für 18 Monate für Patienten, die auf die Induktionsphase ansprechen (CR oder PR)
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Ibrutinib in Kombination mit Rituximab-CHOP, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ibrutinib
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS) (1. Erhebungszeitpunkt)
Zeitfenster: Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache (24 Monate)
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PFS der Patienten mit hohem/hohem mittlerem Risiko ab dem Datum der Registrierung
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Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache (24 Monate)
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Progressionsfreies Überleben (PFS) (2. Erhebungszeitpunkt)
Zeitfenster: Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache (36 Monate)
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PFS der Patienten mit hohem/hohem mittlerem Risiko ab dem Datum der Registrierung
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Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache (36 Monate)
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Progressionsfreies Überleben (PFS) (3dr-Beurteilungszeitpunkt)
Zeitfenster: Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache (48 Monate)
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PFS der Patienten mit hohem/hohem mittlerem Risiko ab dem Datum der Registrierung
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Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache (48 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund (24, 36 und 48 Monate).
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Gesamtüberleben
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Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund (24, 36 und 48 Monate).
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Rate des vollständigen Ansprechens und des Gesamtansprechens (CR+PR) am Ende der Induktion
Zeitfenster: Ende der Einarbeitung (EOI) (4 Monate)
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Vollständiges Ansprechen und Gesamtansprechen
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Ende der Einarbeitung (EOI) (4 Monate)
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Ab dem Datum, an dem die Ansprechkriterien erfüllt sind (CR oder PR) bis zum Datum der Progression oder des Rückfalls. Patienten ohne Rückfall oder Progression oder Tod aus anderen Gründen werden an ihrem letzten Bewertungsdatum (24 Monate ab Antwortdatum) zensiert
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Reaktionsdauer
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Ab dem Datum, an dem die Ansprechkriterien erfüllt sind (CR oder PR) bis zum Datum der Progression oder des Rückfalls. Patienten ohne Rückfall oder Progression oder Tod aus anderen Gründen werden an ihrem letzten Bewertungsdatum (24 Monate ab Antwortdatum) zensiert
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Vollständige Remission (CRR) nach Erhaltungstherapie mit Ibrutinib
Zeitfenster: Ende der Behandlung (EOT) (bis zu 24 Monate)
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Vollständige Remission nach Erhaltungstherapie mit Ibrutinib
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Ende der Behandlung (EOT) (bis zu 24 Monate)
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der Krankheitsprogression, Rückfall von CR, Einleitung einer nachfolgenden systemischen Anti-Lymphom-Therapie nach mindestens 6 Zyklen RI-CHOP (jeder Zyklus dauert 21 Tage) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (24, 36 und 48 Monate)
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Ereignisfreies Überleben
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Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der Krankheitsprogression, Rückfall von CR, Einleitung einer nachfolgenden systemischen Anti-Lymphom-Therapie nach mindestens 6 Zyklen RI-CHOP (jeder Zyklus dauert 21 Tage) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (24, 36 und 48 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Juli 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juli 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FIL_RI-CHOP
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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