Ibrutynib + R-CHOP, a następnie leczenie podtrzymujące ibrutynibem
4 września 2026 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Wieloośrodkowe jednoramienne badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ibrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem-CHOP, a następnie leczenia podtrzymującego ibrutynibem u nieleczonych pacjentów z aktywowanymi limfocytami B (ABC)-DLBCL w grupie ryzyka średnio-wysokiego i wysokiego (IPI ≥2)
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II z udziałem pacjentów w wieku ≥ 18 i
Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania R-CHOP w skojarzeniu z ibrutynibem przez 6 cykli z kontynuacją ibrutynibu przez 18 miesięcy u pacjentów z ABC-DLBCL, uzyskujących co najmniej PR po fazie indukcji
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Krok 1 — Faza przesiewowa Jeśli centralny przegląd potwierdzi i określi rozpoznanie ABC-DLBCL zgodnie z COO, kwalifikujący się pacjenci będą musieli podpisać dodatkową świadomą zgodę przed otrzymaniem kolejnego leczenia w ramach badania.
Krok 2 — badanie faz leczenia Faza indukcyjna: 5 kursów R-CHOP co 21 dni w połączeniu z ibrutynibem (560 mg/dobę, w sposób ciągły).
Faza podtrzymująca: pacjenci, u których uzyskano CR lub PR po 5 kursach RI-CHOP21, przejdą do fazy podtrzymującej z ibrutynibem (560 mg/dobę, w sposób ciągły) przez 18 miesięcy.
Radioterapię można zastosować jako leczenie konsolidujące na zakończenie R-chemioterapii, zgodnie z lokalną praktyką kliniczną placówki, u pacjentów z ogniskową chorobą resztkową dodatnią w badaniu PET oraz w zmianach pozawęzłowych kości lub moszny, jeśli zajęcie jądra jest niezależne od początkowej średnicy guza.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
75
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alessandria, Włochy, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Włochy, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Włochy, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Włochy, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Włochy, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Włochy, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Włochy, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Włochy, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Włochy, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Włochy, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Włochy, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Włochy, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Włochy, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Włochy, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Włochy, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Włochy, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Włochy, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Włochy, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Włochy, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Włochy, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Włochy, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Włochy, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Włochy, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Włochy
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Włochy, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Włochy, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Włochy
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Włochy
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Włochy
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Włochy, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Włochy, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Włochy, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Włochy
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Włochy, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Włochy
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Włochy, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 64 lata (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Potwierdzony histologicznie DLBCL nie określono inaczej (NOS). Można również włączyć pacjentów z chłoniakiem grudkowym IIIB i chłoniakiem z dużych komórek B z rearanżacją IRF4.
- Typ ABC zdefiniowany przez Lymph2Cx na platformie NanoString. Uwaga: Utrwalony w formalinie zatopiony w parafinie wycinek węzła chłonnego lub wycinek z biopsji guza należy przedłożyć do centralnej patologii w celu przeglądu w okresie przesiewowym. Próbka musi zostać pobrana z nacięcia chirurgicznego lub biopsji wycinającej lub z biopsji gruboigłowej
- Wcześniej nieleczona choroba
- Wiek ≥ 18 i < 65 lat
- Wynik IPI ≥ 2
- Choroba Ann Arbor w stadium II-IV
- Mierzalna choroba o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm i mierzalna w 2 prostopadłych wymiarach
- Prawidłowa morfologia krwi zdefiniowana jako: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10 9 /l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm 3 lub ≥ 50 000/mm 3, jeśli zajęcie szpiku kostnego (BM) jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach Prawidłowe funkcje narządów określone jako: kreatynina ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego (Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73m2, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3× GGN; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego: pacjenci z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 × GGN przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego; czas częściowej tromboplastyny (PTT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) < 1,5 × GGN przy braku antykoagulantu toczniowego
- Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBsAg ujemny, anty-HBs dodatni i/lub anty-HBc dodatni) mogą być objęci badaniem, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne. Pacjenci ci muszą wyrazić chęć poddania się badaniom DNA co dwa miesiące i powinni otrzymywać profilaktycznie lamiwudynę
- Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Znana dostępność materiału biopsyjnego
- Brak choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka)
- Brak aktywnych infekcji
- Brak neuropatii obwodowej lub czynnej neurologicznej nienowotworowej choroby OUN
- Brak poważnej interwencji chirurgicznej przed 3 miesiącami przed włączeniem do badania, jeśli nie jest to spowodowane chłoniakiem i/lub inną chorobą zagrażającą życiu, która może zagrozić chemioterapii
- Pacjentka z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym lub czerniakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w jakimkolwiek momencie przed badaniem.
- Brak wcześniejszych nowotworów złośliwych lub pacjentka z leczonym wyleczalnie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie lub czerniakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w dowolnym momencie przed badaniem lub pacjentka z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w remisji bez leczenia przez co najmniej 5 lat przed zapisaniem się
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [Beta-hCG]) lub w moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta potwierdzająca zrozumienie celu i procedur wymaganych w badaniu oraz chęć wzięcia w nim udziału
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- DLBCL, w tym chłoniaki z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, zarówno z podwójnym uderzeniem, jak i BNO, zgodnie ze zmienioną klasyfikacją guzów układu krwiotwórczego i limfatycznego WHO z 2017 r.
- GCB-DLBCL po scentralizowanym profilowaniu COO
- Wszelkie inne histologie niż DLBCL: choroba złożona lub transformowana.
- Pierwotny chłoniak śródpiersia (PMBL)
- Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
- Pierwotny chłoniak jądra
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia chłoniaka
- Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku w schemacie chemioterapii
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
- Neuropatia ≥ stopnia 2
- Seropozytywna lub aktywna infekcja wirusowa HBV
- HBsAg dodatni
- HBsAg ujemny, anty-HBs dodatni i/lub anty-HBc dodatni z wykrywalnym wirusowym DNA
- Znany seropozytywny aktywny HCV
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Dowolne z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (chyba że którekolwiek z tych nieprawidłowości są spowodowane chłoniakiem): kreatynina ≥ 2-krotność GGN (chyba że klirens kreatyniny jest prawidłowy lub obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta); AspAT lub AlAT ≥3 × GGN; bilirubina całkowita >1,5 × GGN: pacjenci z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × GGN; INR >1,5 × GGN przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego; PTT lub aPTT > 1,5 × GGN przy braku antykoagulantu toczniowego”
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
- Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A
- Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
- Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku
- Poważna interwencja chirurgiczna przed 4 tygodniami przed włączeniem do badania, jeśli nie jest spowodowana chłoniakiem i/lub inną chorobą zagrażającą życiu, która może zagrozić chemioterapii
- Przebyte nowotwory złośliwe inne niż chłoniak w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub czerniaka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który może uniemożliwić udział w badaniu lub zaburzyć zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
- Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.
- W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ibrutynib + R-CHOP
Faza przesiewowa w celu selekcji aktywowanych komórek B (ABC)-DLBCL Faza indukcji: R-CHOP21 x 5 cykli w skojarzeniu z ibrutynibem Faza podtrzymująca: podtrzymanie z ibrutynibem przez 18 miesięcy dla pacjentów reagujących na fazę indukcji (CR lub PR)
|
Ibrutynib w skojarzeniu z rytuksymabem-CHOP, a następnie leczenie podtrzymujące ibrutynibem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) (pierwszy punkt czasowy oceny)
Ramy czasowe: Czas między datą rejestracji a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (24 miesiące)
|
PFS pacjentów z grupy wysokiego/wysokiego ryzyka pośredniego od daty włączenia
|
Czas między datą rejestracji a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (24 miesiące)
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (drugi punkt czasowy oceny)
Ramy czasowe: Czas między datą rejestracji a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (36 miesięcy)
|
PFS pacjentów z grupy wysokiego/wysokiego ryzyka pośredniego od daty włączenia
|
Czas między datą rejestracji a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (36 miesięcy)
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (punkt czasowy 3. oceny)
Ramy czasowe: Czas między datą rejestracji a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (48 miesięcy)
|
PFS pacjentów z grupy wysokiego/wysokiego ryzyka pośredniego od daty włączenia
|
Czas między datą rejestracji a datą progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (48 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas między datą rejestracji a datą śmierci z dowolnej przyczyny (24, 36 i 48 miesięcy).
|
Ogólne przetrwanie
|
Czas między datą rejestracji a datą śmierci z dowolnej przyczyny (24, 36 i 48 miesięcy).
|
|
Odsetek odpowiedzi całkowitej i odpowiedzi ogólnej (CR+PR) na koniec indukcji
Ramy czasowe: Koniec indukcji (EOI) (4 miesiące)
|
Pełna odpowiedź i ogólna odpowiedź
|
Koniec indukcji (EOI) (4 miesiące)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty spełnienia kryteriów odpowiedzi (CR lub PR) do daty progresji lub nawrotu. Pacjenci bez nawrotu lub progresji lub zgonu z innych przyczyn zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny (24 miesiące od daty odpowiedzi)
|
Czas trwania odpowiedzi
|
Od daty spełnienia kryteriów odpowiedzi (CR lub PR) do daty progresji lub nawrotu. Pacjenci bez nawrotu lub progresji lub zgonu z innych przyczyn zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny (24 miesiące od daty odpowiedzi)
|
|
Całkowita remisja (CRR) po leczeniu podtrzymującym ibrutynibem
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EOT) (do 24 miesięcy)
|
Całkowita remisja po leczeniu podtrzymującym ibrutynibem
|
Koniec leczenia (EOT) (do 24 miesięcy)
|
|
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty progresji choroby, nawrotu CR, rozpoczęcia kolejnej ogólnoustrojowej terapii przeciwchłoniakowej po co najmniej 6 cyklach RI-CHOP (każdy cykl trwa 21 dni) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (24, 36 i 48 miesięcy)
|
Wydarzenie darmowe przetrwanie
|
Od daty włączenia do daty progresji choroby, nawrotu CR, rozpoczęcia kolejnej ogólnoustrojowej terapii przeciwchłoniakowej po co najmniej 6 cyklach RI-CHOP (każdy cykl trwa 21 dni) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (24, 36 i 48 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 lipca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIL_RI-CHOP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .