Ibrutinib + R-CHOP Efterfulgt af Ibrutinib-vedligeholdelse
29. maj 2026 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Fase II multicenter enkeltarmsundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Ibrutinib i kombination med Rituximab-CHOP efterfulgt af Ibrutinib-vedligeholdelse hos ubehandlede patienter med aktiveret-B-celle (ABC)-DLBCL ved mellemhøj og høj risiko (IPI ≥2)
Dette er et prospektivt, multicenter, enkeltarms, fase II forsøg med patienter med ≥ 18 og
Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af R-CHOP i kombination med ibrutinib i 6 cyklusser efterfulgt af ibrutinib vedligeholdelse i 18 måneder hos ABC-DLBCL patienter, der opnår mindst en PR efter induktionsfasen
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Trin 1 - Screeningsfase Hvis central gennemgang vil bekræfte og definere diagnosen ABC-DLBCL i henhold til COO'en, skal kvalificerede patienter underskrive et yderligere informeret samtykke, før de kan modtage undersøgelsens efterfølgende behandling.
Trin 2 - undersøgelsesbehandlingsfaser Induktionsfase: 5 forløb med R-CHOP hver 21. dag kombineret med ibrutinib (560 mg/dag, kontinuerligt).
Vedligeholdelsesfase: Patienter, der opnår en CR eller en PR efter 5 forløb med RI-CHOP21, vil gå ind i vedligeholdelsesfasen med ibrutinib (560 mg/dag, kontinuerligt) i 18 måneder.
Strålebehandling kunne leveres som konsolideringsbehandling ved afslutningen af R-kemoterapi, ifølge institutionens lokale kliniske praksis, hos patienter med fokal PET-positiv restsygdom og til ekstranodale knoglelæsioner eller pungen, hvis testikelinvolvering, uanset initial tumordiameter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Italien, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Italien, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Italien, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Italien, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Italien, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Italien, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Italien, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Italien, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Italien, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Italien, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Italien, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Italien, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Italien, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Italien, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Italien, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Italien, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Italien, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Italien, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Italien, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Italien
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italien, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Italien, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Italien
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Italien
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Italien
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Italien, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Italien, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Italien, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Italien, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Italien
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 64 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
- Histologisk bekræftet DLBCL ikke andet specificeret (NOS). Patienter med follikulært lymfom IIIB og storcellet B-celle lymfom med IRF4-omlejring kan også inkluderes.
- ABC-type defineret af Lymph2Cx på NanoString-platformen. Bemærk: En formalinfikseret paraffinindlejret lymfeknude- eller tumorbiopsiprøve skal indsendes til Central Pathology til gennemgang i screeningsperioden. Prøven skal være erhvervet ved et kirurgisk snit eller excisionsbiopsi eller fra en kernenålebiopsi
- Tidligere ubehandlet sygdom
- Alder ≥ 18 og < 65 år
- IPI-score ≥ 2
- Ann Arbor stadium II-IV sygdom
- Målbar sygdom ≥ 1,5 cm i længste diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner
- Normalt blodtal som defineret som: absolut neutrofiltal ≥1,0 × 10 9 /L uafhængig af vækstfaktorstøtte, blodpladetal ≥ 100.000/mm 3 eller ≥ 50.000/mm 3 hvis knoglemarv (BM) involvering uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer Normale organfunktioner defineret som: kreatinin ≤2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73m 2 , aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 3× ULN; total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse: patienter med dokumenteret Gilbert sygdom kan indskrives, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN; International normalized ratio (INR) < 1,5 × ULN i fravær af terapeutisk antikoagulering; partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN i fravær af et lupus antikoagulant
- Patienter med okkult eller tidligere hepatitis B-infektion (defineret som HBsAg-negativ, anti-HBs-positiv og/eller anti-HBc-positiv) kan inkluderes, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises. Disse patienter skal være villige til at gennemgå DNA-test hver anden måned, og de skal modtage profylakse med Lamivudin
- Ingen aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion
- Kendt tilgængelighed af biopsimateriale
- Ingen sygdom i centralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering af lymfom)
- Fravær af aktive infektioner
- Ingen perifer neuropati eller aktiv neurologisk ikke-neoplastisk sygdom i CNS
- Ingen større kirurgisk indgreb før 3 måneder til indskrivning, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller ingen anden livstruende sygdom, der kan kompromittere kemoterapibehandling
- Patient med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen.
- Ingen tidligere maligniteter eller patient med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen på noget tidspunkt før undersøgelsen eller patienter med nogen anden malignitet i remission uden behandling i mindst 5 år inden tilmeldingen
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. - Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
- Forventet levetid > 6 måneder
- Skriftligt informeret samtykke fra patienten med angivelse af forståelse af formålet og procedurerne, der kræves af undersøgelsen og vilje til at deltage i undersøgelsen
EXKLUSIONSKRITERIER
- DLBCL inklusive højkvalitets B-celle lymfomer, både med dobbelt hit og NOS i henhold til den 2017 Reviderede WHO-klassifikation af tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv
- GCB-DLBCL efter centraliseret COO-profilering
- Enhver anden histologi end DLBCL: sammensat eller transformeret sygdom.
- Primært mediastinalt lymfom (PMBL)
- Kendt lymfom i centralnervesystemet
- Primært testikellymfom
- Enhver tidligere lymfombehandling
- Kontraindikation til ethvert lægemiddel i kemoterapiregimet
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Neuropati ≥ grad 2
- Seropositiv for eller aktiv virusinfektion med HBV
- HBsAg positiv
- HBsAg negativ, anti-HBs positiv og/eller anti-HBc positiv med påviselig viralt DNA
- Kendt seropositivt aktivt HCV
- Human immundefekt virus (HIV) infektion
- Enhver af følgende unormale laboratorieværdier (medmindre nogen af disse abnormiteter skyldes underliggende lymfom): kreatinin ≥ 2 gange ULN (medmindre kreatininclearance normal, eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); ASAT eller ALAT ≥3 × ULN; total bilirubin >1,5 × ULN: patienter med dokumenteret Gilbert-sygdom kan tilmeldes, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN; INR > 1,5 × ULN i fravær af terapeutisk antikoagulering; PTT eller aPTT > 1,5 × ULN i fravær af et lupus-antikoagulant"
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for de seneste 6 måneder.
- Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
- Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere
- Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
- Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
- Større kirurgisk indgreb inden 4 uger til indskrivning, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller anden livstruende sygdom, der kan kompromittere kemoterapibehandling
- Tidligere maligniteter andre end lymfom inden for de sidste 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
- Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan udelukke deltagelse i undersøgelsen eller forringe patientens evne til at give informeret samtykke.
- Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
- Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ibrutinib+R-CHOP
Screeningsfase for udvælgelse af Activated-B-Cell (ABC)-DLBCL Induktionsfase: R-CHOP21 x 5 cyklusser i kombination med ibrutinib Vedligeholdelsesfase: vedligeholdelse med Ibrutinib i 18 måneder for patienter, der reagerer på induktionsfasen (CR eller PR)
|
Ibrutinib i kombination med rituximab-CHOP efterfulgt af ibrutinib vedligeholdelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (første tidspunkt for vurdering)
Tidsramme: Tid mellem datoen for indskrivning og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (24 måneder)
|
PFS for patienter med høj/høj-mellemrisiko fra indskrivningsdatoen
|
Tid mellem datoen for indskrivning og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (24 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (2. tidspunkt for vurdering)
Tidsramme: Tid mellem datoen for tilmelding og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (36 måneder)
|
PFS for patienter med høj/høj-mellemrisiko fra indskrivningsdatoen
|
Tid mellem datoen for tilmelding og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (36 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (3dr tidspunkt for vurdering)
Tidsramme: Tid mellem datoen for tilmelding og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (48 måneder)
|
PFS for patienter med høj/høj-mellemrisiko fra indskrivningsdatoen
|
Tid mellem datoen for tilmelding og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag (48 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid mellem indskrivningsdatoen og dødsdatoen uanset årsag (24, 36 og 48 måneder).
|
Samlet overlevelse
|
Tid mellem indskrivningsdatoen og dødsdatoen uanset årsag (24, 36 og 48 måneder).
|
|
Fuldstændig respons og overordnet respons (CR+PR) rate ved slutningen af induktion
Tidsramme: Slut på induktion (EOI) (4 måneder)
|
Komplet respons og overordnet respons
|
Slut på induktion (EOI) (4 måneder)
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra den dato, hvor kriterierne for respons er opfyldt (CR eller PR) til datoen for progression eller tilbagefald. Patienter uden tilbagefald eller progression eller død af andre årsager vil blive censureret på deres sidste vurderingsdato (24 måneder fra svardato)
|
Varighed af svar
|
Fra den dato, hvor kriterierne for respons er opfyldt (CR eller PR) til datoen for progression eller tilbagefald. Patienter uden tilbagefald eller progression eller død af andre årsager vil blive censureret på deres sidste vurderingsdato (24 måneder fra svardato)
|
|
Fuldstændig remission (CRR) efter vedligeholdelse af ibrutinib
Tidsramme: Slut på behandling (EOT) (op til 24 måneder)
|
Fuldstændig remission efter vedligeholdelse af ibrutinib
|
Slut på behandling (EOT) (op til 24 måneder)
|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald fra CR, påbegyndelse af efterfølgende systemisk anti-lymfombehandling efter mindst 6 cyklusser af RI-CHOP (hver cyklus er 21 dage), eller død, alt efter hvad der indtræffer først (24, 36) og 48 måneder)
|
Begivenhedsfri overlevelse
|
Fra indskrivningsdatoen til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald fra CR, påbegyndelse af efterfølgende systemisk anti-lymfombehandling efter mindst 6 cyklusser af RI-CHOP (hver cyklus er 21 dage), eller død, alt efter hvad der indtræffer først (24, 36) og 48 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. november 2018
Først opslået (Faktiske)
6. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FIL_RI-CHOP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .