Ibrutinib + R-CHOP Gevolgd door Ibrutinib Onderhoud
4 september 2026 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Fase II multicenter eenarmige studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ibrutinib in combinatie met rituximab-CHOP gevolgd door ibrutinib-onderhoudsbehandeling bij onbehandelde patiënten met geactiveerde B-cellen (ABC)-DLBCL met gemiddeld hoog en hoog risico (IPI ≥2)
Dit is een prospectieve, multicenter, eenarmige, fase II-studie bij patiënten met ≥ 18 jaar en ouder
Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van R-CHOP in combinatie met ibrutinib gedurende 6 cycli gevolgd door ibrutinib-onderhoud gedurende 18 maanden bij ABC-DLBCL-patiënten die ten minste een PR bereiken na de inductiefase
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Stap 1 - Screeningsfase Als de centrale beoordeling de diagnose ABC-DLBCL zal bevestigen en definiëren volgens de COO, moeten in aanmerking komende patiënten een aanvullende geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze de vervolgbehandeling van het onderzoek krijgen.
Stap 2 - studiebehandelingsfasen Inductiefase: 5 kuren R-CHOP elke 21 dagen gecombineerd met ibrutinib (560 mg/dag, continu).
Onderhoudsfase: patiënten die een CR of een PR bereiken na 5 kuren met RI-CHOP21 gaan de onderhoudsfase in met ibrutinib (560 mg/dag, continu) gedurende 18 maanden.
Radiotherapie kan worden toegediend als consolidatiebehandeling aan het einde van R-chemotherapie, volgens de lokale klinische praktijk van de instelling, bij patiënten met focale PET-positieve residuele ziekte en aan extranodale botlaesies of scrotum, indien testiculaire betrokkenheid ongeacht de initiële tumordiameter.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
75
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alessandria, Italië, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Italië, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Italië, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Italië, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Italië, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Italië, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italië, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Italië, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Italië, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Italië, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Italië, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Italië, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Italië, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Italië, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Italië, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Italië, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Italië, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Italië, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Italië, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Italië, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Italië, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Italië, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Italië, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Italië
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italië, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Italië, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Italië
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Italië
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Italië
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Italië
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Italië, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Italië, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Italië, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italië
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Italië, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Italië
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italië, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
- Histologisch bevestigd DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS). Patiënten met folliculair lymfoom IIIB en grootcellig B-cellymfoom met IRF4-herschikking kunnen ook worden opgenomen.
- ABC-type gedefinieerd door Lymph2Cx op het NanoString-platform. Opmerking: Een in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde lymfeklier of een tumorbiopsie moet tijdens de screeningperiode ter beoordeling worden ingediend bij de Centrale Pathologie. Het monster moet zijn verkregen via een chirurgische incisie of excisiebiopsie of via een kernnaaldbiopsie
- Eerder onbehandelde ziekte
- Leeftijd ≥ 18 en < 65 jaar
- IPI-score ≥ 2
- Ziekte van Ann Arbor stadium II-IV
- Meetbare ziekte ≥ 1,5 cm in langste diameter, en meetbaar in 2 loodrechte dimensies
- Normaal bloedbeeld zoals gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 × 109/l onafhankelijk van groeifactorondersteuning, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 of ≥ 50.000/mm3 indien beenmerg (BM) betrokken is onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties Normale orgaanfuncties gedefinieerd als: creatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m 2 , aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3× de ULN; totaal bilirubine ≤ 1,5 × de ULN tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong: patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als het totale bilirubine ≤ 3,0 × de ULN is; Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 × de ULN bij afwezigheid van therapeutische antistolling; partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 × de ULN bij afwezigheid van een lupus-anticoagulans
- Patiënten met een occulte of eerdere hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBsAg-negatief, anti-HBs-positief en/of anti-HBc-positief) kunnen worden opgenomen als het hepatitis B-virus (HBV)-DNA niet detecteerbaar is. Deze patiënten moeten bereid zijn om tweemaandelijks DNA-onderzoek te ondergaan en zij dienen profylaxe met lamivudine te krijgen
- Geen actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
- Bekende beschikbaarheid van biopsiemateriaal
- Geen ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (meningeale en/of hersenbetrokkenheid door lymfoom)
- Afwezigheid van actieve infecties
- Geen perifere neuropathie of actieve neurologische niet-neoplastische ziekte van het CZS
- Geen grote chirurgische ingreep voorafgaand aan de inschrijving van 3 maanden, tenzij vanwege een lymfoom en/of geen andere levensbedreigende ziekte die de behandeling met chemotherapie in gevaar kan brengen
- Patiënt met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek.
- Geen eerdere maligniteiten of patiënt met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek of patiënten met enige andere maligniteit in remissie zonder behandeling gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [Beta-hCG]) of urine hebben bij de screening. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
- Levensverwachting > 6 maanden
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt waarin staat dat hij het doel en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek
UITSLUITINGSCRITERIA
- DLBCL inclusief hooggradige B-cellymfomen, beide met dubbele hit en NOS volgens de herziene WHO-classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels uit 2017
- GCB-DLBCL na gecentraliseerde COO-profilering
- Elke andere histologie dan DLBCL: samengestelde of getransformeerde ziekte.
- Primair mediastinaal lymfoom (PMBL)
- Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel
- Primair testiculair lymfoom
- Elke eerdere lymfoomtherapie
- Contra-indicatie voor elk medicijn in het chemotherapieregime
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
- Neuropathie ≥ graad 2
- Seropositief voor of actieve virale infectie met HBV
- HBsAg positief
- HBsAg-negatief, anti-HBs-positief en/of anti-HBc-positief met detecteerbaar viraal DNA
- Bekende seropositieve actieve HCV
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden (tenzij een van deze afwijkingen het gevolg is van een onderliggend lymfoom): creatinine ≥ 2 keer de ULN (tenzij de creatinineklaring normaal is, of de berekende creatinineklaring < 40 ml/min (met behulp van de formule van Cockcroft-Gault); ASAT of ALAT ≥3 × de ULN; totaal bilirubine >1,5 × de ULN: patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als totaal bilirubine ≤ 3,0 × de ULN is; INR > 1,5 × de ULN bij afwezigheid van therapeutische antistolling; PTT of aPTT > 1,5 × de ULN bij afwezigheid van een lupus-antistollingsmiddel"
- Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding in de afgelopen 6 maanden.
- Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
- Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers
- Geschiedenis van klinisch relevante lever- of nierinsufficiëntie; significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
- Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist
- Grote chirurgische ingreep voorafgaand aan de inschrijving 4 weken, indien niet als gevolg van lymfoom en/of andere levensbedreigende ziekte die de behandeling met chemotherapie in gevaar kan brengen
- Andere maligniteiten dan lymfoom in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek zou kunnen verhinderen of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen aantasten.
- Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
- Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ibrutinib+R-CHOP
Screeningsfase voor selectie van Activated-B-Cell (ABC)-DLBCL Inductiefase: R-CHOP21 x 5 cycli in combinatie met ibrutinib Onderhoudsfase: onderhoud met ibrutinib gedurende 18 maanden voor patiënten die reageren op de inductiefase (CR of PR)
|
Ibrutinib in combinatie met rituximab-CHOP gevolgd door ibrutinib-onderhoudsbehandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) (eerste tijdstip van beoordeling)
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (24 maanden)
|
PFS van de patiënten met een hoog/hoog gemiddeld risico vanaf de datum van inschrijving
|
Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (24 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) (2e tijdstip van beoordeling)
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (36 maanden)
|
PFS van de patiënten met een hoog/hoog gemiddeld risico vanaf de datum van inschrijving
|
Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (36 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) (3 dr tijdspunt van beoordeling)
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (48 maanden)
|
PFS van de patiënten met een hoog/hoog gemiddeld risico vanaf de datum van inschrijving
|
Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (48 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (24, 36 en 48 maanden).
|
Algemeen overleven
|
Tijd tussen de datum van inschrijving en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (24, 36 en 48 maanden).
|
|
Volledige respons en algehele respons (CR+PR) aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: Einde van inductie (EOI) (4 maanden)
|
Volledige respons en algehele respons
|
Einde van inductie (EOI) (4 maanden)
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop aan de criteria voor respons is voldaan (CR of PR) tot de datum van progressie of terugval. Patiënten zonder terugval of progressie of overlijden door andere oorzaken zullen worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum (24 maanden vanaf de responsdatum)
|
Duur van de reactie
|
Vanaf de datum waarop aan de criteria voor respons is voldaan (CR of PR) tot de datum van progressie of terugval. Patiënten zonder terugval of progressie of overlijden door andere oorzaken zullen worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum (24 maanden vanaf de responsdatum)
|
|
Volledige remissie (CRR) na onderhoudsbehandeling met ibrutinib
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EOT) (tot 24 maanden)
|
Volledige remissie na onderhoudsbehandeling met ibrutinib
|
Einde van de behandeling (EOT) (tot 24 maanden)
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie, terugval van CR, start van daaropvolgende systemische antilymfoomtherapie na de minste 6 cycli van RI-CHOP (elke cyclus duurt 21 dagen), of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (24, 36 en 48 maanden)
|
Evenement gratis overleven
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie, terugval van CR, start van daaropvolgende systemische antilymfoomtherapie na de minste 6 cycli van RI-CHOP (elke cyclus duurt 21 dagen), of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (24, 36 en 48 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIL_RI-CHOP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .