Ibrutinibe + R-CHOP seguido de manutenção com Ibrutinibe
4 de setembro de 2026 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Estudo de braço único multicêntrico de Fase II para avaliar a eficácia e a segurança de Ibrutinibe em combinação com Rituximabe-CHOP seguido de manutenção com Ibrutinibe em pacientes não tratados com células B ativadas (ABC)-DLBCL em risco intermediário-alto e alto (IPI ≥2)
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, de braço único, fase II em pacientes com ≥ 18 e
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança de R-CHOP em combinação com ibrutinibe por 6 ciclos seguidos de manutenção de ibrutinibe por 18 meses em pacientes com ABC-DLBCL alcançando pelo menos uma RP após a fase de indução
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Etapa 1 - Fase de triagem Se a revisão central confirmar e definir o diagnóstico de ABC-DLBCL de acordo com o COO, os pacientes elegíveis terão que assinar um consentimento informado adicional antes de receber o tratamento subsequente do estudo.
Etapa 2 - fases do tratamento do estudo Fase de indução: 5 cursos de R-CHOP a cada 21 dias combinados com ibrutinibe (560 mg/dia, continuamente).
Fase de manutenção: os pacientes que atingirem CR ou PR após 5 ciclos de RI-CHOP21 entrarão na fase de manutenção com ibrutinibe (560 mg/dia, continuamente) por 18 meses.
A radioterapia pode ser administrada como tratamento de consolidação no final da quimioterapia R, de acordo com a prática clínica local da Instituição, em pacientes com doença residual PET positiva focal e lesões extranodais ósseas ou escroto, se houver envolvimento testicular, independentemente do diâmetro inicial do tumor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
75
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alessandria, Itália, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
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Ancona, Itália, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
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Avellino, Itália, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, Itália, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
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Bari, Itália, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
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Brescia, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cagliari, Itália, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
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Catania, Itália, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
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Florence, Itália, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
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Genova, Itália, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
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Messina, Itália, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
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Milan, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milan, Itália, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
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Milan, Itália, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
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Modena, Itália, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
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Monza, Itália, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
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Naples, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
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Novara, Itália, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padova, Itália, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
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Pavia, Itália, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
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Pescara, Itália, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, Itália, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Pisa, Itália, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
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Potenza, Itália, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
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Ravenna, Itália
- Ospedale delle Croci - Ematologia
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Reggio Emilia, Itália, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
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Rimini, Itália, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
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Roma, Itália
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
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Roma, Itália
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
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Terni, Itália
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
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Torino, Itália, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
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Torino, Itália, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
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Tricase, Itália, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
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Udine, Itália, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
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Varese, Itália
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
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Treviso
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Castelfranco Veneto, Treviso, Itália, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 64 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- DLBCL confirmado histologicamente sem outra especificação (NOS). Pacientes com linfoma folicular IIIB e linfoma de grandes células B com rearranjo de IRF4 também podem ser incluídos.
- Tipo ABC definido por Lymph2Cx na plataforma NanoString. Observação: Um linfonodo fixado em formalina embebido em parafina ou amostra de biópsia de tumor deve ser enviado ao Centro de Patologia para revisão durante o período de triagem. A amostra deve ter sido adquirida por uma incisão cirúrgica ou biópsia por excisão ou por uma biópsia por agulha grossa
- Doença não tratada anteriormente
- Idade ≥ 18 e < 65 anos
- Pontuação IPI ≥ 2
- Doença de Ann Arbor estágio II-IV
- Doença mensurável ≥ 1,5 cm no diâmetro mais longo e mensurável em 2 dimensões perpendiculares
- Hemograma normal definido como: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 × 10 9 /L independente do suporte do fator de crescimento, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm 3 ou ≥ 50.000/mm 3 se envolvimento da medula óssea (BM) independente do suporte transfusional em qualquer situação Funções normais dos órgãos definidas como: creatinina ≤2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada (Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73m 2 , aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3× o LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × o LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática: pacientes com doença de Gilbert documentada podem ser inscritos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × o LSN; Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 × o LSN na ausência de anticoagulação terapêutica; tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) < 1,5 × o LSN na ausência de um anticoagulante lúpico
- Pacientes com infecção oculta ou prévia por hepatite B (definida como HBsAg negativo, anti-HBs positivo e/ou anti-HBc positivo) podem ser incluídos se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável. Esses pacientes devem estar dispostos a se submeter a testes de DNA bimensais e devem receber profilaxia com Lamivudina
- Sem infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
- Disponibilidade conhecida de material de biópsia
- Sem doença do Sistema Nervoso Central (SNC) (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma)
- Ausência de infecções ativas
- Sem neuropatia periférica ou doença neurológica ativa não neoplásica do SNC
- Nenhuma intervenção cirúrgica importante antes de 3 meses da inscrição, se não devido a linfoma e/ou nenhuma outra doença com risco de vida que possa comprometer o tratamento quimioterápico
- Paciente com histórico de carcinoma de células basais ou escamosas tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo.
- Nenhuma doença maligna anterior ou paciente com história de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo ou pacientes com qualquer outra doença maligna em remissão sem tratamento por pelo menos 5 anos antes da inscrição
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. - Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [Beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
- Expectativa de vida > 6 meses
- Consentimento informado por escrito do paciente declarando compreensão do propósito e procedimentos exigidos pelo estudo e vontade de participar do estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- DLBCL incluindo linfomas de células B de alto grau, ambos com double hit e NOS de acordo com a Classificação revisada da OMS de 2017 para tumores de tecidos hematopoiéticos e linfóides
- GCB-DLBCL após criação de perfil de COO centralizado
- Quaisquer outras histologias além de DLBCL: doença composta ou transformada.
- Linfoma primário do mediastino (PMBL)
- Linfoma conhecido do sistema nervoso central
- Linfoma testicular primário
- Qualquer terapia anterior para linfoma
- Contra-indicação a qualquer droga no regime quimioterápico
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
- Neuropatia ≥ grau 2
- Soropositivo ou infecção viral ativa por HBV
- HBsAg positivo
- HBsAg negativo, anti-HBs positivo e/ou anti-HBc positivo com DNA viral detectável
- VHC ativo soropositivo conhecido
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais (a menos que qualquer uma dessas anormalidades seja devida a linfoma subjacente): creatinina ≥ 2 vezes o LSN (a menos que a depuração da creatinina seja normal ou a depuração da creatinina calculada < 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault); AST ou ALT ≥3 × LSN; bilirrubina total >1,5 × LSN: pacientes com doença de Gilbert documentada podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × LSN; INR > 1,5 × LSN na ausência de anticoagulação terapêutica; PTT ou aPTT > 1,5 × o LSN na ausência de um anticoagulante lúpico"
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses.
- Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
- Requer tratamento com fortes inibidores da CYP3A
- História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
- Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos (IV)
- Intervenção cirúrgica maior antes de 4 semanas antes da inscrição, se não devido a linfoma e/ou outra doença com risco de vida que pode comprometer o tratamento quimioterápico
- Malignidades anteriores, exceto linfoma, nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de células basais ou escamosas atualmente tratado ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
- Qualquer outra condição médica ou psicológica que possa impedir a participação no estudo ou prejudicar a capacidade do paciente de dar consentimento informado.
- Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
- Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ibrutinibe+R-CHOP
Fase de triagem para seleção de células B ativadas (ABC)-DLBCL Fase de indução: R-CHOP21 x 5 ciclos em combinação com ibrutinibe Fase de manutenção: manutenção com Ibrutinibe por 18 meses para pacientes que respondem à fase de indução (CR ou PR)
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Ibrutinibe em combinação com rituximabe-CHOP seguido de manutenção com ibrutinibe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS) (1º ponto de avaliação)
Prazo: Tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (24 meses)
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PFS dos pacientes de risco alto/intermediário alto a partir da data de inscrição
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Tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (24 meses)
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Sobrevida livre de progressão (PFS) (2º ponto de avaliação)
Prazo: Tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (36 meses)
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PFS dos pacientes de risco alto/intermediário alto a partir da data de inscrição
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Tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (36 meses)
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Sobrevida livre de progressão (PFS) (ponto de tempo 3dr de avaliação)
Prazo: Tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa (48 meses)
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PFS dos pacientes de risco alto/intermediário alto a partir da data de inscrição
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Tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa (48 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo entre a data da inscrição e a data da morte por qualquer causa (24, 36 e 48 meses).
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Sobrevivência geral
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Tempo entre a data da inscrição e a data da morte por qualquer causa (24, 36 e 48 meses).
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Taxa de resposta completa e resposta geral (CR+PR) no final da indução
Prazo: Fim da indução (EOI) (4 meses)
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Resposta completa e resposta geral
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Fim da indução (EOI) (4 meses)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a data em que os critérios de resposta são preenchidos (CR ou PR) até a data de progressão ou recaída. Pacientes sem recidiva ou progressão ou morte por outras causas serão censurados em sua última data de avaliação (24 meses a partir da data de resposta)
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Duração da resposta
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Desde a data em que os critérios de resposta são preenchidos (CR ou PR) até a data de progressão ou recaída. Pacientes sem recidiva ou progressão ou morte por outras causas serão censurados em sua última data de avaliação (24 meses a partir da data de resposta)
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Remissão completa (CRR) após manutenção com ibrutinibe
Prazo: Fim do tratamento (EOT) (até 24 meses)
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Remissão completa após manutenção com ibrutinibe
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Fim do tratamento (EOT) (até 24 meses)
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data de progressão da doença, recidiva de RC, início de terapia anti-linfoma sistêmica subsequente após pelo menos 6 ciclos de RI-CHOP (cada ciclo é de 21 dias) ou morte, o que ocorrer primeiro (24, 36 e 48 meses)
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Sobrevivência Livre de Eventos
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Desde a data de inscrição até a data de progressão da doença, recidiva de RC, início de terapia anti-linfoma sistêmica subsequente após pelo menos 6 ciclos de RI-CHOP (cada ciclo é de 21 dias) ou morte, o que ocorrer primeiro (24, 36 e 48 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIL_RI-CHOP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .