Ibrutinib + R-CHOP Etterfulgt av Ibrutinib-vedlikehold
4. september 2026 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Fase II multisenter-enarmsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ibrutinib i kombinasjon med rituximab-CHOP etterfulgt av vedlikehold av ibrutinib hos ubehandlede pasienter med aktivert-B-celle (ABC)-DLBCL ved middels høy og høy risiko (IPI ≥2)
Dette er en prospektiv, multisenter, enkeltarm, fase II-studie hos pasienter med ≥ 18 og
Målet med studien er å vurdere effekten og sikkerheten til R-CHOP i kombinasjon med ibrutinib i 6 sykluser etterfulgt av ibrutinib vedlikehold i 18 måneder hos ABC-DLBCL pasienter som oppnår minst en PR etter induksjonsfasen
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Trinn 1 – Screeningsfase Hvis sentral gjennomgang vil bekrefte og definere diagnosen ABC-DLBCL i henhold til COO, vil kvalifiserte pasienter måtte signere et ytterligere informert samtykke før de mottar studien etterfølgende behandling.
Trinn 2 - studiebehandlingsfaser Induksjonsfase: 5 kurer med R-CHOP hver 21. dag kombinert med ibrutinib (560 mg/dag, kontinuerlig).
Vedlikeholdsfase: Pasienter som oppnår CR eller PR etter 5 kurer med RI-CHOP21 vil gå inn i vedlikeholdsfasen med ibrutinib (560 mg/dag, kontinuerlig) i 18 måneder.
Strålebehandling kan leveres som konsolideringsbehandling ved slutten av R-kjemoterapi, i henhold til institusjonens lokale kliniske praksis, hos pasienter med fokal PET-positiv restsykdom og til ekstranodale benlesjoner eller pungen, hvis testikkelinvolvering uavhengig av initial tumordiameter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Italia, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Italia, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Italia, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Italia, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Italia, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Italia, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Italia, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Italia, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Italia, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Italia, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Italia, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Italia, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Italia, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Italia, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Italia, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Italia
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Italia
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Italia
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Italia, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Italia, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Italia
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italia, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Histologisk bekreftet DLBCL ikke annet spesifisert (NOS). Pasienter med follikulær lymfom IIIB og storcellet B-celle lymfom med IRF4 omorganisering kan også inkluderes.
- ABC-type definert av Lymph2Cx på NanoString-plattformen. Merk: En formalinfiksert parafininnstøpt lymfeknute- eller tumorbiopsiprøve må sendes til sentralpatologi for gjennomgang i løpet av screeningsperioden. Prøven må ha blitt tatt ved et kirurgisk snitt eller eksisjonsbiopsi eller fra en kjernenålbiopsi
- Tidligere ubehandlet sykdom
- Alder ≥ 18 og < 65 år
- IPI-score ≥ 2
- Ann Arbor stadium II-IV sykdom
- Målbar sykdom ≥ 1,5 cm i lengste diameter, og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner
- Normalt blodtall som definert som: absolutt nøytrofiltall ≥1,0 × 10 9 /L uavhengig av vekstfaktorstøtte, antall blodplater ≥ 100 000/mm 3 eller ≥ 50 000/mm 3 hvis benmarg (BM) involvering uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene Normale organfunksjoner definert som: kreatinin ≤2 ganger øvre grense for normal (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73m 2 , aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 3× ULN; total bilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse: pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN; International normalized ratio (INR) < 1,5 × ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon; partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN i fravær av lupus antikoagulant
- Pasienter med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-negativ, anti-HBs-positiv og/eller anti-HBc-positiv) kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå DNA-testing hver annen måned, og de bør få profylakse med Lamivudin
- Ingen aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
- Kjent tilgjengelighet av biopsimateriale
- Ingen sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
- Fravær av aktive infeksjoner
- Ingen perifer nevropati eller aktiv nevrologisk ikke-neoplastisk sykdom i CNS
- Ingen større kirurgisk inngrep før 3 måneder før innmelding hvis det ikke skyldes lymfom og/eller ingen annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
- Pasient med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen når som helst før studien.
- Ingen tidligere maligniteter eller pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen på noe tidspunkt før studien eller pasienter med annen malignitet i remisjon uten behandling i minst 5 år før påmelding
- Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. - Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
- Forventet levealder > 6 måneder
- Skriftlig informert samtykke fra pasienten som angir forståelse av formålet og prosedyrene som kreves av studien og vilje til å delta i studien
UTSLUTTELSESKRITERIER
- DLBCL inkludert høygradige B-celle lymfomer, både med dobbelttreff og NOS i henhold til 2017 Revided WHO Classification of Tumor of Hematopoietic and Lymphoid Tissues
- GCB-DLBCL etter sentralisert COO-profilering
- Andre histologier enn DLBCL: sammensatt eller transformert sykdom.
- Primært mediastinalt lymfom (PMBL)
- Kjent lymfom i sentralnervesystemet
- Primært testikkelymfom
- Eventuell tidligere lymfombehandling
- Kontraindikasjon til ethvert medikament i kjemoterapiregimet
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
- Nevropati ≥ grad 2
- Seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med HBV
- HBsAg positiv
- HBsAg negativ, anti-HBs positiv og/eller anti-HBc positiv med påvisbart viralt DNA
- Kjent seropositiv aktiv HCV
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- En av følgende unormale laboratorieverdier (med mindre noen av disse abnormitetene skyldes underliggende lymfom): kreatinin ≥ 2 ganger ULN (med mindre kreatininclearance normal, eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); ASAT eller ALAT ≥3 × ULN; total bilirubin >1,5 × ULN: pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN; INR > 1,5 × ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon; PTT eller aPTT > 1,5 × ULN i fravær av lupus antikoagulant"
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning i løpet av de siste 6 månedene.
- Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
- Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere
- Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
- Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
- Større kirurgisk inngrep før 4 uker til innmelding hvis ikke på grunn av lymfom og/eller annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
- Tidligere maligniteter andre enn lymfom de siste 5 årene med unntak av for tiden behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
- Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som kan hindre deltakelse i studien eller svekke pasientens evne til å gi informert samtykke.
- Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
- Hvis kvinnen, er pasienten gravid eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ibrutinib+R-CHOP
Screeningsfase for valg av Activated-B-Cell (ABC)-DLBCL Induksjonsfase: R-CHOP21 x 5 sykluser i kombinasjon med ibrutinib Vedlikeholdsfase: vedlikehold med Ibrutinib i 18 måneder for pasienter som responderer på induksjonsfasen (CR eller PR)
|
Ibrutinib i kombinasjon med rituximab-CHOP etterfulgt av vedlikehold av ibrutinib
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (første tidspunkt for vurdering)
Tidsramme: Tid mellom datoen for påmelding og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak (24 måneder)
|
PFS for pasienter med høy/høy-middels risiko fra registreringsdato
|
Tid mellom datoen for påmelding og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak (24 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (andre tidspunkt for vurdering)
Tidsramme: Tid mellom datoen for påmelding og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak (36 måneder)
|
PFS for pasienter med høy/høy-middels risiko fra registreringsdato
|
Tid mellom datoen for påmelding og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak (36 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (3dr tidspunkt for vurdering)
Tidsramme: Tid mellom datoen for påmelding og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak (48 måneder)
|
PFS for pasienter med høy/høy-middels risiko fra registreringsdato
|
Tid mellom datoen for påmelding og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak (48 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid mellom innmeldingsdato og dødsdato uansett årsak (24, 36 og 48 måneder).
|
Total overlevelse
|
Tid mellom innmeldingsdato og dødsdato uansett årsak (24, 36 og 48 måneder).
|
|
Fullstendig respons og generell respons (CR+PR) ved slutten av induksjonen
Tidsramme: Slutt på induksjon (EOI) (4 måneder)
|
Fullstendig respons og generell respons
|
Slutt på induksjon (EOI) (4 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen da kriteriene for respons er oppfylt (CR eller PR) til datoen for progresjon eller tilbakefall. Pasienter uten tilbakefall eller progresjon eller død av andre årsaker vil bli sensurert på siste vurderingsdato (24 måneder fra svardato)
|
Varighet av svar
|
Fra datoen da kriteriene for respons er oppfylt (CR eller PR) til datoen for progresjon eller tilbakefall. Pasienter uten tilbakefall eller progresjon eller død av andre årsaker vil bli sensurert på siste vurderingsdato (24 måneder fra svardato)
|
|
Fullstendig remisjon (CRR) etter vedlikehold av ibrutinib
Tidsramme: Slutt på behandling (EOT) (opptil 24 måneder)
|
Fullstendig remisjon etter vedlikehold av ibrutinib
|
Slutt på behandling (EOT) (opptil 24 måneder)
|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall fra CR, initiering av påfølgende systemisk anti-lymfomterapi etter minst 6 sykluser med RI-CHOP (hver syklus er 21 dager), eller død, avhengig av hva som inntreffer først (24, 36) og 48 måneder)
|
Eventfri overlevelse
|
Fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall fra CR, initiering av påfølgende systemisk anti-lymfomterapi etter minst 6 sykluser med RI-CHOP (hver syklus er 21 dager), eller død, avhengig av hva som inntreffer først (24, 36) og 48 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIL_RI-CHOP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .