Ibrutinib + R-CHOP seguido de mantenimiento con ibrutinib
4 de septiembre de 2026 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Estudio multicéntrico de fase II de un solo grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de ibrutinib en combinación con rituximab-CHOP seguido de mantenimiento con ibrutinib en pacientes no tratados con LDCBG de células B activadas (ABC) en riesgo intermedio-alto y alto (IPI ≥2)
Este es un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo en pacientes con ≥ 18 años y
El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de R-CHOP en combinación con ibrutinib durante 6 ciclos seguidos de mantenimiento con ibrutinib durante 18 meses en pacientes con ABC-DLBCL que logran al menos una RP después de la fase de inducción.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Paso 1: fase de selección Si la revisión central confirma y define el diagnóstico de ABC-DLBCL según el director de operaciones, los pacientes elegibles deberán firmar un consentimiento informado adicional antes de recibir el tratamiento posterior del estudio.
Paso 2: fases del tratamiento del estudio Fase de inducción: 5 cursos de R-CHOP cada 21 días combinados con ibrutinib (560 mg/día, de forma continua).
Fase de mantenimiento: los pacientes que logren una RC o una PR después de 5 ciclos de RI-CHOP21 entrarán en la fase de mantenimiento con ibrutinib (560 mg/día, de forma continua) durante 18 meses.
La radioterapia podría administrarse como tratamiento de consolidación al final de la quimioterapia R, de acuerdo con la práctica clínica local de la institución, en pacientes con enfermedad residual focal positiva en PET y lesiones extraganglionares óseas o escroto, si hay afectación testicular independientemente del diámetro inicial del tumor.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
75
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Italia, 60121
- Università Politecnica delle Marche- Clinica di Ematologia
-
Avellino, Italia, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Italia, 33081
- Centro Riferimento Oncologico- S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Italia, 70121
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
-
Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Catania, Italia, 95123
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima - U.O.C. Ematologia
-
Florence, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L- IRCCS per l'Oncologia - Ematologia
-
Messina, Italia, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Italia, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
-
Milan, Italia, 20141
- IEO Istitito Europeo di Oncologia - Divisione Ematoncologia
-
Modena, Italia, 41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Monza, Italia, 20900
- Monza - Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Ematologia
-
Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Italia, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Italia, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Italia, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Italia, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia -
-
Rimini, Italia, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Italia
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Italia
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Casa Sollievo della Sofferenza - UO Ematologia
-
Terni, Italia
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Centro Ematologia Universitaria
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Italia, 73039
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Trieste (ASUITS) SC Ematologia
-
Udine, Italia, 33100
- Ospedale Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine)-SOC Clinica Ematologica
-
Varese, Italia
- Ospedale di Circolo U.O.C Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italia, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Oncoematologia IOV
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- DLBCL confirmado histológicamente no especificado (NOS). También se pueden incluir pacientes con linfoma folicular IIIB y linfoma de células B grandes con reordenamiento IRF4.
- Tipo ABC definido por Lymph2Cx en la plataforma NanoString. Nota: Se debe enviar una muestra de biopsia de tumor o ganglio linfático fijada en formalina e incrustada en parafina a Patología Central para su revisión durante el Período de selección. La muestra debe haber sido obtenida mediante una incisión quirúrgica o una biopsia por escisión o mediante una biopsia con aguja gruesa.
- Enfermedad no tratada previamente
- Edad ≥ 18 y < 65 años
- Puntuación IPI ≥ 2
- Enfermedad de Ann Arbor estadio II-IV
- Enfermedad medible ≥ 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares
- Recuento sanguíneo normal definido como: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 × 10 9 /L independientemente del soporte de factor de crecimiento, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm 3 o ≥ 50 000/mm 3 si hay afectación de la médula ósea (MO) independientemente del soporte de transfusión en cualquier situación Funciones orgánicas normales definidas como: creatinina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada (Cockroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m 2 , aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3× el LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × el ULN a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático: los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada pueden inscribirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × el ULN; Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 × LSN en ausencia de anticoagulación terapéutica; tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) < 1,5 × el ULN en ausencia de un anticoagulante lúpico
- Los pacientes con infección por hepatitis B oculta o previa (definida como HBsAg negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo) pueden incluirse si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable. Estos pacientes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN bimestrales y deben recibir profilaxis con Lamivudina
- Sin infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
- Disponibilidad conocida de material de biopsia
- Sin enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC) (afectación meníngea y/o cerebral por linfoma)
- Ausencia de infecciones activas
- Sin neuropatía periférica o enfermedad neurológica activa no neoplásica del SNC
- Ninguna intervención quirúrgica mayor antes de los 3 meses de la inscripción si no se debe a un linfoma y/o ninguna otra enfermedad potencialmente mortal que pueda comprometer el tratamiento de quimioterapia
- Paciente con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas o melanoma de piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente en cualquier momento antes del estudio.
- Sin neoplasias malignas previas o pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular o de células escamosas o melanoma de piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados curativamente en cualquier momento antes del estudio o pacientes con cualquier otra neoplasia maligna en remisión sin tratamiento durante al menos 5 años antes de la inscripción
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. - Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [Beta-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
- Esperanza de vida > 6 meses
- Consentimiento informado por escrito del paciente que indique la comprensión del propósito y los procedimientos requeridos por el estudio y la voluntad de participar en el estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- DLBCL que incluye linfomas de células B de alto grado, tanto con doble golpe como con NOS de acuerdo con la clasificación revisada de la OMS de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de 2017
- GCB-DLBCL después del perfil de COO centralizado
- Cualquier otra histología que no sea DLBCL: enfermedad compuesta o transformada.
- Linfoma mediastínico primario (PMBL)
- Linfoma del sistema nervioso central conocido
- Linfoma testicular primario
- Cualquier tratamiento previo para el linfoma
- Contraindicación de cualquier fármaco en el régimen de quimioterapia.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %
- Neuropatía ≥ grado 2
- Seropositivo o infección viral activa con HBV
- HBsAg positivo
- HBsAg negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo con ADN viral detectable
- VHC activo seropositivo conocido
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales (a menos que alguna de estas anomalías se deba a un linfoma subyacente): creatinina ≥ 2 veces el LSN (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal o el aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault); AST o ALT ≥3 × el ULN; bilirrubina total >1,5 × el ULN: los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada pueden inscribirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × el ULN; INR > 1,5 × el ULN en ausencia de anticoagulación terapéutica; PTT o aPTT > 1,5 × LSN en ausencia de anticoagulante lúpico"
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los últimos 6 meses.
- Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
- Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A
- Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
- Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV)
- Intervención quirúrgica mayor antes de las 4 semanas de la inscripción si no se debe a un linfoma u otra enfermedad potencialmente mortal que pueda comprometer el tratamiento de quimioterapia
- Neoplasias malignas anteriores distintas del linfoma en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas o melanoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino actualmente tratado
- Cualquier otra condición médica o psicológica que pueda impedir la participación en el estudio o afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
- Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ibrutinib+R-CHOP
Fase de cribado para la selección de Células B Activadas (ABC)-DLBCL Fase de inducción: R-CHOP21 x 5 ciclos en combinación con ibrutinib Fase de mantenimiento: mantenimiento con Ibrutinib durante 18 meses para pacientes que responden a la fase de inducción (CR o PR)
|
Ibrutinib en combinación con rituximab-CHOP seguido de mantenimiento con ibrutinib
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) (primer momento de evaluación)
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (24 meses)
|
SLP de los pacientes de riesgo alto/intermedio alto desde la fecha de inscripción
|
Tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (24 meses)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) (segundo punto temporal de evaluación)
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (36 meses)
|
SLP de los pacientes de riesgo alto/intermedio alto desde la fecha de inscripción
|
Tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (36 meses)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) (3dr punto de tiempo de evaluación)
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (48 meses)
|
SLP de los pacientes de riesgo alto/intermedio alto desde la fecha de inscripción
|
Tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (48 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de alta y la fecha de fallecimiento por cualquier causa (24, 36 y 48 meses).
|
Sobrevivencia promedio
|
Tiempo entre la fecha de alta y la fecha de fallecimiento por cualquier causa (24, 36 y 48 meses).
|
|
Tasa de respuesta completa y respuesta global (CR+PR) al final de la inducción
Periodo de tiempo: Fin de inducción (EOI) (4 meses)
|
Respuesta completa y respuesta general
|
Fin de inducción (EOI) (4 meses)
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que se cumplen los criterios de respuesta (CR o PR) hasta la fecha de progresión o recaída. Los pacientes sin recaída o progresión o muerte por otras causas serán censurados en su última fecha de evaluación (24 meses desde la fecha de respuesta)
|
Duración de la respuesta
|
Desde la fecha en que se cumplen los criterios de respuesta (CR o PR) hasta la fecha de progresión o recaída. Los pacientes sin recaída o progresión o muerte por otras causas serán censurados en su última fecha de evaluación (24 meses desde la fecha de respuesta)
|
|
Remisión completa (RRC) tras mantenimiento con ibrutinib
Periodo de tiempo: Fin de tratamiento (EOT) (hasta 24 meses)
|
Remisión completa tras mantenimiento con ibrutinib
|
Fin de tratamiento (EOT) (hasta 24 meses)
|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída de RC, inicio de terapia antilinfoma sistémica posterior después de al menos 6 ciclos de RI-CHOP (cada ciclo es de 21 días) o muerte, lo que ocurra primero (24, 36 y 48 meses)
|
Supervivencia libre de eventos
|
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída de RC, inicio de terapia antilinfoma sistémica posterior después de al menos 6 ciclos de RI-CHOP (cada ciclo es de 21 días) o muerte, lo que ocurra primero (24, 36 y 48 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Martelli, Prof., Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università 'La Sapienza'
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FIL_RI-CHOP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .