Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a biologické dostupnosti dasiglukagonu po subkutánním podání (SC) ve srovnání s intravenózním podáním

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas získaný před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studiem (aktivity související se studiem jsou jakékoli postupy, které by nebyly provedeny během běžného řízení subjektu).
• Zdravé ženy nebo muži ve věku mezi 18 a 45 lety, oba včetně.
• Tělesná hmotnost mezi 60 a 90 kg, obě včetně.
• Subjekty v dobrém zdravotním stavu podle věku (lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce a laboratorní hodnocení) podle posouzení zkoušejícího.
• Systolický krevní tlak (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) ≤90 mmHg měřeno po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
• Tepová frekvence ≥50 a ≤90 b/min naměřená po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
• 12svodové EKG s QTcF < 450 ms, PR < 220 ms a QRS < 110 ms.

• Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Účastnice je ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude používat jeden z akceptovaných antikoncepčních režimů po celou dobu trvání studie od screeningu až do poslední následné návštěvy. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

    • Úplná heterosexuální sexuální abstinence může být použita jako metoda antikoncepce, pokud je to preferovaný životní styl účastníka a tato metoda je zavedena. Periodická sexuální abstinence není přijatelnou metodou antikoncepce

Jediná metoda (použijte pouze jednu metodu):

• nitroděložní tělísko (IUD),
• hormonální tyčinka vložená pod kůži,
• sterilizace mužského partnera

Dvojitá metoda:

• Hormonální antikoncepce A) estrogenová a/nebo progesteronová perorální antikoncepce, B) transdermální náplast, C) vaginální kroužek, D) injekce v kombinaci s jedním z následujících přípravků: a) vaginální čepička se spermicidem, b) vaginální houba (pouze pro ženy, které mají nikdy neporodila), c) kondom, d) ženský kondom

• Účastnice je potenciálně neplodná, pokud je buď chirurgicky sterilizována (tj. podvázáním vejcovodů nebo odstraněním vaječníků), prodělala kompletní hysterektomii nebo je v menopauzálním stavu (tj. alespoň jeden rok bez menstruace).

  • Muž, který je sexuálně aktivní a má partnerku, která je v plodném věku, musí používat kondom po celou dobu trvání studie od screeningu až do poslední následné návštěvy.

Kondomy MUSÍ být kombinovány s jedním z následujících způsobů:

• IUD,
• hormonální tyčinka vložená pod kůži,
• vaginální čepice se spermicidem,
• vaginální houba (pouze pro ženy, které nikdy nerodily),

• hormonální antikoncepce A) estrogenová a/nebo progesteronová perorální antikoncepce, B) transdermální náplast, C) vaginální kroužek nebo D) injekce

  • Úplná heterosexuální sexuální abstinence může být použita jako metoda antikoncepce, pokud je to preferovaný životní styl účastníka a tato metoda je zavedena. Periodická sexuální abstinence není přijatelnou metodou antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí účast v jakékoli studii s dasiglukagonem. Účast definovaná jako přihlášení do zkušebního období.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na zkušební produkt(y) nebo související produkty.
• Závažná přecitlivělost na léky nebo potraviny v anamnéze nebo závažná anafylaktická reakce vyvolaná léky/potravinami v anamnéze.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku do 3 měsíců před screeningem.
• Ženy, které jsou březí podle pozitivního těhotenského testu, aktivně se pokoušejí otěhotnět nebo kojící.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost rakoviny, kromě adekvátně léčené (podle posouzení zkoušejícího) bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných respiračních, metabolických, renálních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických, dermatologických, pohlavních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo jiných závažných onemocnění podle uvážení zkoušejícího.
• Známé kardiovaskulární onemocnění, artroskleróza, angina pectoris nebo anamnéza infarktu myokardu nebo koronárního arteriálního bypassu/perkutánní koronární intervence.
• Klinicky významné onemocnění (např. systémová infekce) během 4 týdnů před screeningem, podle posouzení zkoušejícího.
• Jakýkoli významný již existující zdravotní stav, stejně jako předem plánované procedury nebo operace.
• Pozitivní výsledky pro antigeny hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a/nebo antigen viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo protilátky HIV1/2 při screeningu.
• Jakékoli klinicky významné abnormální hematologické, biochemické nebo screeningové testy moči, podle posouzení zkoušejícího.

• Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů při screeningu:

  • alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normy [ULN] + 10 %, aspartátaminotransferáza (AST) > ULN + 10 %,
  • Bilirubin > ULN + 20 %
• Poškození ledvin měřeno jako odhadovaná hodnota glomerulární filtrace (eGFR) eGFR <90 ml/min/1,73 m2 podle definice Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• Klinicky významné abnormální standardní 12svodové EKG po 5 minutách v klidu v poloze na zádech při screeningu, jak vyhodnotil zkoušející.
• Darování krve nebo ztráta krve větší než 500 ml během 12 týdnů před screeningem.
• Užívání jakékoli nepředepsané systémové medikace, kromě rutinních vitamínů a příležitostného užívání kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu během 14 dnů před randomizací.
• Pozitivní výsledek ve screeningu alkoholu a/nebo moči při screeningové návštěvě.
• Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele
• Kuřáci (definovaní jako subjekt, který kouřil během posledních 6 měsíců).
• Subjekty s mentální nezpůsobilostí nebo jazykovými bariérami, které znemožňují přiměřené porozumění nebo spolupráci, kteří nejsou ochotni se studie zúčastnit nebo kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli studie zúčastnit.