Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och biotillgänglighet av Dasiglucagon efter subkutan (SC) jämfört med IV-administrering

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke som erhållits före alla försöksrelaterade aktiviteter (försöksrelaterade aktiviteter är alla procedurer som inte skulle ha utförts under normal hantering av försökspersonen).
• Friska kvinnliga eller manliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år, båda inklusive.
• Kroppsvikt mellan 60 och 90 kg, båda inklusive.
• Försökspersoner vid god hälsa beroende på ålder (medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratoriebedömningar), enligt bedömning av utredaren.
• Systoliskt blodtryck (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) ≤90 mmHg mätt efter minst 5 minuters vila i ryggläge.
• En puls på ≥50 och ≤90 b/min mätt efter minst 5 minuters vila i ryggläge.
• 12-avlednings-EKG med QTcF < 450 ms, PR < 220 ms och QRS < 110 ms.

• Ett kvinnligt ämne måste uppfylla något av följande kriterier:

  • Deltagaren är i fertil ålder och samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna under hela försökets varaktighet från screening till det sista uppföljningsbesöket. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

    • Total heterosexuell sexuell avhållsamhet kan användas som preventivmetod om detta är deltagarens föredragna livsstil och metoden är etablerad. Periodisk sexuell avhållsamhet är inte en acceptabel preventivmetod

Enkel metod (använd endast en metod):

• intrauterin enhet (IUD),
• hormonstav insatt under huden,
• manliga partners sterilisering

Dubbel metod:

• Hormonprevention A) östrogen och/eller progesteron p-piller, B) depotplåster, C) vaginalring, D) injektion i kombination med något av följande: a) slidkåpa med spermiedödande medel, b) vaginal svamp (endast för kvinnor som har aldrig fött barn), c) kondom, d) kvinnlig kondom

• Deltagaren är i icke-fertil ålder, om hon antingen är kirurgiskt steriliserad (dvs genom tubal ligering eller avlägsnande av äggstockar), har genomgått fullständig hysterektomi eller befinner sig i klimakteriet (dvs. minst ett år utan mens).

  • En manlig försöksperson som är sexuellt aktiv och har en kvinnlig partner som är i fertil ålder, måste använda kondom under hela försökets varaktighet från screening och fram till sista uppföljningsbesöket.

Kondomer MÅSTE kombineras med någon av följande metoder:

• IUD,
• hormonstav insatt under huden,
• slidlock med spermiedödande medel,
• vaginal svamp (endast för kvinnor som aldrig har fött barn),

• hormonprevention A) östrogen och/eller progesteron p-piller, B) depotplåster, C) vaginalring eller D) injektion

  • Total heterosexuell sexuell avhållsamhet kan användas som preventivmetod om detta är deltagarens föredragna livsstil och metoden är etablerad. Periodisk sexuell avhållsamhet är inte en acceptabel preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Tidigare deltagande i någon prövning med dasiglucagon. Deltagande definieras som inskrivet i test.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukter eller relaterade produkter.
• Anamnes med allvarlig överkänslighet mot läkemedel eller livsmedel eller anamnes på allvarlig medicinsk/matinducerad anafylaktisk reaktion.
• Mottagande av eventuell prövningsprodukt inom 3 månader före screening.
• Kvinnor som är gravida enligt ett positivt graviditetstest, aktivt försöker bli gravida eller ammar.
• Varje historia eller förekomst av cancer, förutom adekvat behandlad (enligt utredarens bedömning) basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• En historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant andningssjukdom, metabolisk, njur-, lever-, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, dermatologisk, venerisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom eller andra större sjukdomar enligt utredarens bedömning.
• Känd hjärt-kärlsjukdom, artroskleros, angina pectoris eller en historia av hjärtinfarkt eller kransartär bypass/perkutant koronarintervention.
• Kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. systemisk infektion) inom 4 veckor före screening, enligt bedömningen av utredaren.
• Alla betydande redan existerande medicinska tillstånd såväl som förplanerade ingrepp eller operationer.
• Positiva resultat för Hepatit B-antigener, Hepatit C-antikroppar och/eller humant immunbristvirus (HIV) 1-antigen eller HIV1/2-antikroppar, vid screening.
• Alla kliniskt signifikanta onormala hematologi-, biokemi- eller urinanalysscreeningstester, enligt bedömningen av utredaren.

• Någon av följande onormala laboratorieparametrar vid screening:

  • alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgränsen [ULN] + 10 %, aspartataminotransferas (AST) > ULN + 10 %,
  • Bilirubin > ULN + 20 %
• Nedsatt njurfunktion mätt som uppskattat glomerulär filtrationshastighet (eGFR) värde för eGFR <90 ml/min/1,73 m2 enligt definition av Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• Kliniskt signifikant onormal standard 12-avlednings-EKG efter 5 minuters vila i ryggläge vid screening, som utvärderats av utredaren.
• Donation av blod eller blodförlust på mer än 500 ml inom 12 veckor före screening.
• Användning av icke-föreskriven systemisk medicin, förutom rutinmässiga vitaminer och tillfällig användning av acetylsalicylsyra och paracetamol inom 14 dagar före randomisering.
• Ett positivt resultat på alkohol- och/eller urindrogscreening vid screeningbesöket.
• En historia av alkoholism eller drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren
• Rökare (definieras som en person som har rökt under de senaste 6 månaderna).
• Försökspersoner med psykisk funktionsnedsättning eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse eller samarbete, som inte är villiga att delta i rättegången eller som enligt utredaren inte bör delta i rättegången.