Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og biotilgængelighed af Dasiglucagon efter subkutan (SC) sammenlignet med IV administration

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter (forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal behandling af forsøgspersonen).
• Raske kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år, begge inklusive.
• Kropsvægt mellem 60 og 90 kg, begge inklusiv.
• Forsøgspersoner ved godt helbred i henhold til alder (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorievurderinger), som bedømt af investigator.
• Systolisk blodtryk (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) ≤90 mmHg målt efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling.
• En puls på ≥50 og ≤90 b/min målt efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling.
• 12-aflednings-EKG med QTcF < 450 ms, PR < 220 ms og QRS < 110 ms.

• Et kvindeligt emne skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Deltageren er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer under hele forsøgets varighed fra screening til sidste opfølgningsbesøg. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

    • Total heteroseksuel seksuel afholdenhed kan bruges som præventionsmetode, hvis dette er deltagerens foretrukne livsstil, og metoden er etableret. Periodisk seksuel afholdenhed er ikke en acceptabel præventionsmetode

Enkelt metode (brug kun én metode):

• intrauterin enhed (IUD),
• hormonstav indsat under huden,
• mandlig partners sterilisering

Dobbelt metode:

• Hormonprævention A) østrogen og/eller progesteron orale præventionsmidler, B) depotplaster, C) vaginal ring, D) injektion i kombination med en af ​​følgende: a) vaginal hætte med sæddræbende middel, b) vaginal svamp (kun for kvinder, der har aldrig født), c) kondom, d) kvindekondom

• Deltageren er i ikke-fertil alder, hvis hun enten er kirurgisk steriliseret (dvs. ved tubal ligering eller fjernelse af æggestokke), har gennemgået fuldstændig hysterektomi eller er i overgangsalderen (dvs. mindst et år uden menstruation).

  • En mandlig forsøgsperson, der er seksuelt aktiv og har en kvindelig partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge kondom under hele forsøgets varighed fra screening og frem til sidste kontrolbesøg.

Kondomer SKAL kombineres med en af ​​følgende metoder:

• IUD,
• hormonstav indsat under huden,
• skedehætte med spermicid,
• vaginal svamp (kun for kvinder, der aldrig har født),

• hormonprævention A) østrogen og/eller progesteron orale præventionsmidler, B) depotplaster, C) vaginal ring eller D) injektion

  • Total heteroseksuel seksuel afholdenhed kan bruges som præventionsmetode, hvis dette er deltagerens foretrukne livsstil, og metoden er etableret. Periodisk seksuel afholdenhed er ikke en acceptabel præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere deltagelse i ethvert forsøg med dasiglucagon. Deltagelse defineret som tilmeldt prøve.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller relaterede produkter.
• Anamnese med svær overfølsomhed over for medicin eller fødevarer eller anamnese med alvorlig medicinsk/fødevareinduceret anafylaktisk reaktion.
• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 3 måneder før screening.
• Kvinder, der er gravide ifølge en positiv graviditetstest, aktivt forsøger at blive gravide eller ammer.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af cancer, undtagen tilstrækkeligt behandlet (som vurderet af investigator) basal- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ.
• En historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant respiratorisk, metabolisk, renal, hepatisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, dermatologisk, venerisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller andre større sygdomme efter investigatorens skøn.
• Kendt kardiovaskulær sygdom, arthrosclerosis, angina pectoris eller en historie med myokardieinfarkt eller koronar arteriel bypassgraft/perkutan koronar intervention.
• Klinisk signifikant sygdom (f.eks. systemisk infektion) inden for 4 uger før screening, som vurderet af investigator.
• Enhver betydelig allerede eksisterende medicinsk tilstand såvel som forud planlagte procedurer eller operationer.
• Positive resultater for hepatitis B-antigener, hepatitis C-antistoffer og/eller humant immundefektvirus (HIV) 1-antigen eller HIV1/2-antistoffer ved screening.
• Enhver klinisk signifikant abnorm hæmatologi-, biokemi- eller urinanalysescreeningstest, som bedømt af investigator.

• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre ved screening:

  • alanin aminotransferase (ALT) > øvre grænse for normal [ULN] + 10 %, aspartat aminotransferase (AST) > ULN + 10 %,
  • Bilirubin > ULN + 20 %
• Nedsat nyrefunktion målt som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) værdi af eGFR <90 ml/min/1,73 m2 som defineret af Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• Klinisk signifikant abnorm standard 12-aflednings-EKG efter 5 minutters hvile i rygliggende stilling ved screening, som vurderet af investigator.
• Donation af blod eller blodtab på mere end 500 ml inden for 12 uger før screening.
• Brug af enhver ikke-ordineret systemisk medicin, undtagen rutinemæssige vitaminer og lejlighedsvis brug af acetylsalicylsyre og paracetamol inden for 14 dage før randomisering.
• Et positivt resultat i alkohol- og/eller urinstofscreeningen ved screeningsbesøget.
• En historie med alkoholisme eller stofmisbrug som vurderet af efterforskeren
• Rygere (defineret som et forsøgsperson, der har røget inden for de sidste 6 måneder).
• Forsøgspersoner med mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde, som ikke er villige til at deltage i forsøget, eller som efter investigators mening ikke bør deltage i forsøget.