Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y biodisponibilidad de dasiglucagón después de la administración subcutánea (SC) en comparación con la administración IV

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo (las actividades relacionadas con el ensayo son cualquier procedimiento que no se hubiera realizado durante el manejo normal del sujeto).
• Sujetos sanos de sexo femenino o masculino con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 60 y 90 kg, ambos inclusive.
• Sujetos con buena salud según la edad (historial médico, examen físico, signos vitales y evaluaciones de laboratorio), a juicio del investigador.
• Presión arterial sistólica (PAS) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) ≤90 mmHg medidas después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina.
• Pulso de ≥50 y ≤90 lat/min medido después de al menos 5 min de descanso en posición supina.
• ECG de 12 derivaciones con QTcF < 450 ms, PR < 220 ms y QRS < 110 ms.

• Un sujeto femenino debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • La participante está en edad fértil y acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados durante toda la duración del ensayo, desde la selección hasta la última visita de seguimiento. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

    • La abstinencia sexual heterosexual total se puede utilizar como método anticonceptivo si este es el estilo de vida preferido del participante y se establece el método. La abstinencia sexual periódica no es un método anticonceptivo aceptable

Método único (use solo un método):

• dispositivo intrauterino (DIU),
• varilla de hormona insertada debajo de la piel,
• esterilización de la pareja masculina

Método doble:

• Anticoncepción hormonal A) anticonceptivos orales de estrógeno y/o progesterona, B) parche transdérmico, C) anillo vaginal, D) inyección en combinación con uno de los siguientes: a) capuchón vaginal con espermicida, b) esponja vaginal (solo para mujeres que tienen nunca dado a luz), c) condón, d) condón femenino

• La participante no está en edad fértil, si está esterilizada quirúrgicamente (es decir, mediante ligadura de trompas o extirpación de ovarios), se ha sometido a una histerectomía completa o está en estado menopáusico (es decir, al menos un año sin menstruación).

  • Un sujeto masculino que es sexualmente activo y tiene una pareja femenina en edad fértil debe usar un condón durante toda la duración del ensayo desde la selección y hasta la última visita de seguimiento.

Los condones DEBEN combinarse con uno de los siguientes métodos:

• DIU,
• varilla de hormona insertada debajo de la piel,
• capuchón vaginal con espermicida,
• esponja vaginal (solo para mujeres que nunca han dado a luz),

• anticoncepción hormonal A) anticonceptivos orales de estrógeno y/o progesterona, B) parche transdérmico, C) anillo vaginal o D) inyección

  • La abstinencia sexual heterosexual total se puede utilizar como método anticonceptivo si este es el estilo de vida preferido del participante y se establece el método. La abstinencia sexual periódica no es un método anticonceptivo aceptable.

Criterio de exclusión:

• Participación previa en algún ensayo con dasiglucagón. Participación definida como inscrito en el ensayo.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo o productos relacionados.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a medicamentos o alimentos o antecedentes de reacción anafiláctica grave inducida por medicamentos/alimentos.
• Recepción de cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Las mujeres que están embarazadas de acuerdo con una prueba de embarazo positiva, están intentando activamente quedar embarazadas o están amamantando.
• Cualquier antecedente o presencia de cáncer, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente (a juicio del investigador).
• Antecedentes o presencia de enfermedades respiratorias, metabólicas, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinológicas, hematológicas, dermatológicas, venéreas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas, u otras enfermedades importantes a criterio del investigador.
• Enfermedad cardiovascular conocida, artrosclerosis, angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio o injerto de derivación arterial coronaria/intervención coronaria percutánea.
• Enfermedad clínicamente significativa (p. ej., infección sistémica) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, según lo juzgue el investigador.
• Cualquier condición médica preexistente significativa, así como procedimientos o cirugías planificadas previamente.
• Resultados positivos para antígenos de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C y/o antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o anticuerpos del VIH1/2, en la selección.
• Cualquier hematología anormal, bioquímica o pruebas de detección de análisis de orina clínicamente significativas, según lo juzgue el investigador.

• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales en la selección:

  • alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal [ULN] + 10 %, aspartato aminotransferasa (AST) > ULN + 10 %,
  • Bilirrubina > LSN + 20%
• Insuficiencia renal medida como valor estimado de la tasa de filtración glomerular (eGFR) de eGFR <90 ml/min/1,73 m2 según la definición de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• ECG estándar de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo después de 5 minutos de descanso en posición supina en la selección, según lo evaluado por el investigador.
• Donación de sangre o pérdida de sangre de más de 500 ml en las 12 semanas anteriores a la selección.
• El uso de cualquier medicamento sistémico no recetado, excepto las vitaminas de rutina y el uso ocasional de ácido acetilsalicílico y paracetamol dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Un resultado positivo en la prueba de detección de alcohol y/u orina en la visita de selección.
• Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas a juicio del investigador.
• Fumadores (definidos como un sujeto que ha estado fumando en los últimos 6 meses).
• Sujetos con discapacidad mental o barreras idiomáticas que impidan una comprensión o cooperación adecuadas, que no estén dispuestos a participar en el ensayo o que, en opinión del investigador, no deberían participar en el ensayo.