Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la biodisponibilité du dasiglucagon après administration sous-cutanée (SC) par rapport à l'administration IV

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'essai (les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui n'auraient pas été effectuées pendant la prise en charge normale du sujet).
• Sujets féminins ou masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus.
• Poids corporel compris entre 60 et 90 kg, tous deux inclus.
• Sujets en bonne santé selon l'âge (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux et évaluations de laboratoire), tel que jugé par l'investigateur.
• Pression artérielle systolique (PAS) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg et pression artérielle diastolique (PAD) ≤90 mmHg mesurée après au moins 5 min de repos en position couchée.
• Un pouls ≥50 et ≤90 b/min mesuré après au moins 5 min de repos en décubitus dorsal.
• ECG 12 dérivations avec QTcF < 450 ms, PR < 220 ms et QRS < 110 ms.

• Un sujet féminin doit répondre à l'un des critères suivants :

  • La participante est en âge de procréer et accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés pendant toute la durée de l'essai, du dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

    • L'abstinence sexuelle hétérosexuelle totale peut être utilisée comme méthode de contraception si c'est le mode de vie préféré du participant et si la méthode est établie. L'abstinence sexuelle périodique n'est pas une méthode de contraception acceptable

Méthode unique (utiliser une seule méthode) :

• dispositif intra-utérin (DIU),
• tige hormonale insérée sous la peau,
• stérilisation du partenaire masculin

Double méthode :

• Contraception hormonale A) contraceptifs oraux à base d'œstrogènes et/ou de progestérone, B) patch transdermique, C) anneau vaginal, D) injection en association avec l'un des éléments suivants : a) cape vaginale avec spermicide, b) éponge vaginale (uniquement pour les femmes qui ont jamais accouché), c) préservatif, d) préservatif féminin

• La participante est en âge de procréer si elle est stérilisée chirurgicalement (c'est-à-dire par ligature des trompes ou ablation des ovaires), a subi une hystérectomie complète ou est en état ménopausique (c'est-à-dire au moins un an sans règles).

  • Un sujet masculin sexuellement actif et ayant une partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser un préservatif pendant toute la durée de l'essai à partir du dépistage et jusqu'à la dernière visite de suivi.

Les préservatifs DOIVENT être associés à l'une des méthodes suivantes :

• DIU,
• tige hormonale insérée sous la peau,
• cape vaginale avec spermicide,
• éponge vaginale (uniquement pour les femmes n'ayant jamais accouché),

• contraception hormonale A) contraceptifs oraux à base d'œstrogène et/ou de progestérone, B) patch transdermique, C) anneau vaginal ou D) injection

  • L'abstinence sexuelle hétérosexuelle totale peut être utilisée comme méthode de contraception si c'est le mode de vie préféré du participant et si la méthode est établie. L'abstinence sexuelle périodique n'est pas une méthode de contraception acceptable.

Critère d'exclusion:

• Participation antérieure à un essai avec dasiglucagon. Participation définie comme inscrite à l'essai.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) à l'essai ou à des produits apparentés.
• Antécédents d'hypersensibilité grave aux médicaments ou aux aliments ou antécédents de réaction anaphylactique grave d'origine médicamenteuse/alimentaire.
• Réception de tout produit expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Les femmes enceintes selon un test de grossesse positif, qui tentent activement de tomber enceintes ou qui allaitent.
• Tout antécédent ou présence de cancer, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ traité de manière adéquate (à en juger par l'investigateur).
• Antécédents ou présence de maladies respiratoires, métaboliques, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, endocrinologiques, hématologiques, dermatologiques, vénériennes, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives, ou d'autres maladies majeures à la discrétion de l'investigateur.
• Maladie cardiovasculaire connue, arthrosclérose, angine de poitrine ou antécédents d'infarctus du myocarde ou de pontage artériel coronarien/intervention coronarienne percutanée.
• Maladie cliniquement significative (par exemple, infection systémique) dans les 4 semaines précédant le dépistage, à en juger par l'investigateur.
• Toute condition médicale préexistante importante ainsi que les procédures ou chirurgies pré-planifiées.
• Résultats positifs pour les antigènes de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C et/ou l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou les anticorps du VIH1/2, lors du dépistage.
• Tout test de dépistage hématologique, biochimique ou d'analyse d'urine anormal cliniquement significatif, tel que jugé par l'investigateur.

• L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants lors du dépistage :

  • alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale [LSN] + 10 %, aspartate aminotransférase (AST) > LSN + 10 %,
  • Bilirubine > LSN + 20%
• Insuffisance rénale mesurée par la valeur estimée du débit de filtration glomérulaire (eGFR) de l'eGFR <90 ml/min/1,73 m2 tel que défini par Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• ECG standard à 12 dérivations anormal cliniquement significatif après 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Don de sang ou perte de sang de plus de 500 ml dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• L'utilisation de tout médicament systémique non prescrit, à l'exception des vitamines de routine et de l'utilisation occasionnelle d'acide acétylsalicylique et de paracétamol dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Un résultat positif au dépistage d'alcool et/ou de drogue dans l'urine lors de la visite de dépistage.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie jugés par l'enquêteur
• Fumeurs (définis comme un sujet qui a fumé au cours des 6 derniers mois).
• Sujets présentant une incapacité mentale ou des barrières linguistiques qui empêchent une compréhension ou une coopération adéquate, qui ne souhaitent pas participer à l'essai ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'essai.