Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Biodisponibilidade do Dasiglucagon Após Administração Subcutânea (SC) Comparada à Administração IV

Critério de inclusão:

• Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo (atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos que não seriam realizados durante o manejo normal do sujeito).
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino ou masculino com idade entre 18 e 45 anos, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 60 e 90 kg, ambos inclusive.
• Indivíduos com boa saúde de acordo com a idade (histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliações laboratoriais), conforme julgado pelo investigador.
• Pressão Arterial Sistólica (PAS) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg e Pressão Arterial Diastólica (PAD) ≤90 mmHg medida após pelo menos 5 minutos de repouso na posição supina.
• Uma frequência de pulso de ≥50 e ≤90 b/min medida após pelo menos 5 min de repouso na posição supina.
• ECG de 12 derivações com QTcF < 450 ms, PR < 220 ms e QRS < 110 ms.

• Um sujeito do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

  • A participante tem potencial para engravidar e concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos durante toda a duração do estudo, desde a triagem até a última consulta de acompanhamento. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

    • A abstinência sexual heterossexual total pode ser usada como método contraceptivo se este for o estilo de vida preferido do participante e o método for estabelecido. A abstinência sexual periódica não é um método aceitável de contracepção

Método único (use apenas um método):

• dispositivo intrauterino (DIU),
• haste hormonal inserida sob a pele,
• esterilização de parceiro masculino

Método duplo:

• Contracepção hormonal A) contraceptivos orais de estrogênio e/ou progesterona, B) adesivo transdérmico, C) anel vaginal, D) injeção em combinação com um dos seguintes: a) capuz vaginal com espermicida, b) esponja vaginal (somente para mulheres que tenham nunca deu à luz), c) preservativo, d) preservativo feminino

• A participante não tem potencial para engravidar, se ela foi esterilizada cirurgicamente (ou seja, por laqueadura ou remoção dos ovários), foi submetida a histerectomia completa ou está em estado de menopausa (ou seja, pelo menos um ano sem menstruação).

  • Um indivíduo do sexo masculino que é sexualmente ativo e tem uma parceira com potencial para engravidar deve usar preservativo durante toda a duração do estudo, desde a triagem até a última visita de acompanhamento.

Os preservativos DEVEM ser combinados com um dos seguintes métodos:

• DIU,
• haste hormonal inserida sob a pele,
• tampão vaginal com espermicida,
• esponja vaginal (apenas para mulheres que nunca deram à luz),

• contracepção hormonal A) contraceptivos orais de estrogênio e/ou progesterona, B) adesivo transdérmico, C) anel vaginal ou D) injeção

  • A abstinência sexual heterossexual total pode ser usada como método contraceptivo se este for o estilo de vida preferido do participante e o método for estabelecido. A abstinência sexual periódica não é um método contraceptivo aceitável.

Critério de exclusão:

• Participação anterior em qualquer estudo com dasiglucagon. Participação definida como inscrito no ensaio.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) em estudo ou produtos relacionados.
• História de hipersensibilidade grave a medicamentos ou alimentos ou história de reação anafilática grave induzida por medicamentos/alimentos.
• Recebimento de qualquer produto experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
• Mulheres que estão grávidas de acordo com um teste de gravidez positivo, estão tentando ativamente engravidar ou estão amamentando.
• Qualquer história ou presença de câncer, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente (conforme julgado pelo investigador) ou carcinoma cervical in situ.
• Uma história ou presença de quaisquer doenças respiratórias, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais, endocrinológicas, hematológicas, dermatológicas, venéreas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas, ou outras doenças importantes, a critério do investigador.
• Doença cardiovascular conhecida, artrosclerose, angina de peito ou história de infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio/intervenção coronária percutânea.
• Doença clinicamente significativa (por exemplo, infecção sistêmica) dentro de 4 semanas antes da triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer condição médica pré-existente significativa, bem como procedimentos ou cirurgias pré-planejadas.
• Resultados positivos para antígenos de hepatite B, anticorpos de hepatite C e/ou antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou anticorpos HIV1/2, na triagem.
• Qualquer hematologia anormal clinicamente significativa, bioquímica ou testes de triagem de urinálise, conforme julgado pelo investigador.

• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais na triagem:

  • alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal [ULN] + 10%, aspartato aminotransferase (AST) > LSN + 10%,
  • Bilirrubina > LSN + 20%
• Insuficiência renal medida como valor estimado da taxa de filtração glomerular (eGFR) de eGFR <90 ml/min/1,73 m2 conforme definido por Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• ECG padrão de 12 derivações anormal clinicamente significativo após 5 minutos de repouso em posição supina na triagem, conforme avaliado pelo investigador.
• Doação de sangue ou perda de sangue de mais de 500 mL nas 12 semanas anteriores à triagem.
• O uso de qualquer medicamento sistêmico não prescrito, exceto vitaminas de rotina e uso ocasional de ácido acetilsalicílico e paracetamol nos 14 dias anteriores à randomização.
• Um resultado positivo na triagem de álcool e/ou urina na visita de triagem.
• Uma história de alcoolismo ou abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador
• Fumantes (definidos como indivíduos que fumaram nos últimos 6 meses).
• Indivíduos com incapacidade mental ou barreiras linguísticas que impeçam a compreensão ou cooperação adequada, que não desejam participar do estudo ou que, na opinião do investigador, não deveriam participar do estudo.