Оценка безопасности, переносимости и биодоступности дасиглюкагона после подкожного (п/к) введения по сравнению с внутривенным введением

Критерии включения:

• Информированное согласие, полученное до любых действий, связанных с исследованием (действия, связанные с исследованием, — это любые процедуры, которые не выполнялись бы при обычном ведении субъекта).
• Здоровые лица женского или мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Масса тела от 60 до 90 кг включительно.
• Субъекты с хорошим здоровьем в соответствии с возрастом (анамнез, физикальное обследование, показатели жизнедеятельности и лабораторные оценки), по оценке исследователя.
• Систолическое артериальное давление (САД) ≥90 мм рт.ст., ≤140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤90 мм рт.ст. измерено после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
• Частота пульса ≥50 и ≤90 ударов в минуту, измеренная после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на спине.
• ЭКГ в 12 отведениях с QTcF <450 мс, PR <220 мс и QRS <110 мс.

• Субъект женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев:

  • Участница имеет детородный потенциал и соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции на протяжении всего испытания от скрининга до последнего контрольного визита. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

    • Полное гетеросексуальное сексуальное воздержание может быть использовано в качестве метода контрацепции, если участник предпочитает такой образ жизни и этот метод установлен. Периодическое половое воздержание не является приемлемым методом контрацепции.

Один метод (используйте только один метод):

• внутриматочная спираль (ВМС),
• гормональный стержень, введенный под кожу,
• стерилизация партнера-мужчины

Двойной метод:

• Гормональная контрацепция А) эстрогеновые и/или прогестероновые пероральные контрацептивы, Б) трансдермальный пластырь, В) вагинальное кольцо, Г) инъекция в сочетании с одним из следующих средств: а) вагинальный колпачок со спермицидом, б) вагинальный тампон (только для женщин, у которых никогда не рожала), в) презерватив, г) женский презерватив

• Участница не имеет детородного потенциала, если она либо стерилизована хирургическим путем (т. е. путем перевязки маточных труб или удаления яичников), либо перенесла полную гистерэктомию, либо находится в состоянии менопаузы (т. е. не менее одного года без менструаций).

  • Субъект мужского пола, который ведет активную половую жизнь и имеет партнершу, способную к деторождению, должен использовать презерватив на протяжении всего периода испытания, начиная со скрининга и до последнего визита для последующего наблюдения.

Презервативы ДОЛЖНЫ сочетаться с одним из следующих методов:

• ВМС,
• гормональный стержень, введенный под кожу,
• вагинальный колпачок со спермицидом,
• вагинальная губка (только для женщин, которые никогда не рожали),

• гормональная контрацепция А) эстрогенные и/или прогестероновые пероральные контрацептивы, Б) трансдермальный пластырь, В) вагинальное кольцо или Г) инъекции

  • Полное гетеросексуальное сексуальное воздержание может быть использовано в качестве метода контрацепции, если участник предпочитает такой образ жизни и этот метод установлен. Периодическое половое воздержание не является приемлемым методом контрацепции.

Критерий исключения:

• Предыдущее участие в любом исследовании дасиглюкагона. Участие определяется как зачисление в испытание.
• Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к пробному продукту (ам) или родственным продуктам.
• История тяжелой гиперчувствительности к лекарствам или пищевым продуктам или история тяжелой лекарственной/пищевой анафилактической реакции.
• Получение любого исследуемого продукта в течение 3 месяцев до скрининга.
• Женщины, которые беременны в соответствии с положительным тестом на беременность, активно пытаются забеременеть или кормят грудью.
• Любой рак в анамнезе или наличие рака, за исключением адекватно леченного (по оценке исследователя) базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• История или наличие любых клинически значимых респираторных, метаболических, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических, дерматологических, венерических, неврологических или психических заболеваний или других серьезных заболеваний по усмотрению исследователя.
• Известные сердечно-сосудистые заболевания, артросклероз, стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе или коронарное артериальное шунтирование/чрескожное коронарное вмешательство.
• Клинически значимое заболевание (например, системная инфекция) в течение 4 недель до скрининга, по оценке исследователя.
• Любое серьезное ранее существовавшее заболевание, а также заранее запланированные процедуры или операции.
• Положительные результаты на антигены гепатита В, антитела к гепатиту С и/или антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или антитела к ВИЧ1/2 при скрининге.
• Любые клинически значимые аномальные гематологические, биохимические или скрининговые анализы мочи по оценке исследователя.

• Любой из следующих аномальных лабораторных параметров при скрининге:

  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы [ВГН] + 10%, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН + 10%,
  • Билирубин > ВГН + 20%
• Почечная недостаточность, измеренная как рассчитанное значение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73 м2 согласно определению болезни почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) 2012 г. (14).
• Клинически значимые отклонения от нормы стандартной ЭКГ в 12 отведениях после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине при скрининге, по оценке исследователя.
• Донорство крови или кровопотеря более 500 мл в течение 12 недель до скрининга.
• Использование любых системных препаратов, не назначенных врачом, за исключением рутинных витаминов и периодического использования ацетилсалициловой кислоты и парацетамола в течение 14 дней до рандомизации.
• Положительный результат проверки на алкоголь и/или наркотики в моче во время скринингового визита.
• История алкоголизма или злоупотребления наркотиками по оценке следователя
• Курильщики (определяются как субъекты, которые курили в течение последних 6 месяцев).
• Субъекты с умственной отсталостью или языковым барьером, которые препятствуют адекватному пониманию или сотрудничеству, которые не желают участвовать в исследовании или которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в исследовании.