Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og biotilgjengelighet av Dasiglucagon etter subkutan (SC) sammenlignet med IV-administrasjon

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke innhentet før noen forsøksrelaterte aktiviteter (prøverelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av forsøkspersonen).
• Friske kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år, begge inkludert.
• Kroppsvekt mellom 60 og 90 kg, begge inkludert.
• Personer med god helse i henhold til alder (sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorievurderinger), som bedømt av etterforskeren.
• Systolisk blodtrykk (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg og diastolisk blodtrykk (DBP) ≤90 mmHg målt etter minst 5 minutters hvile i ryggleie.
• En puls på ≥50 og ≤90 b/min målt etter minst 5 min hvile i ryggleie.
• 12-avlednings-EKG med QTcF < 450 ms, PR < 220 ms og QRS < 110 ms.

• Et kvinnelig emne må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Deltakeren er i fertil alder og samtykker i å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene gjennom hele varigheten av forsøket fra screening til siste oppfølgingsbesøk. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

    • Total heteroseksuell seksuell avholdenhet kan brukes som prevensjonsmetode dersom dette er deltakerens foretrukne livsstil og metoden er etablert. Periodisk seksuell avholdenhet er ikke en akseptabel prevensjonsmetode

Enkel metode (bruk kun én metode):

• intrauterin enhet (IUD),
• hormonstav satt inn under huden,
• mannlig partners sterilisering

Dobbel metode:

• Hormonprevensjon A) østrogen og/eller progesteron p-piller, B) depotplaster, C) vaginalring, D) injeksjon i kombinasjon med en av følgende: a) vaginalhette med sæddrepende middel, b) vaginal svamp (kun for kvinner som har aldri født), c) kondom, d) kvinnelig kondom

• Deltakeren er i ikke-fertil alder, hvis hun enten er kirurgisk sterilisert (dvs. ved tubal ligering eller fjerning av eggstokker), har gjennomgått fullstendig hysterektomi eller er i overgangsalderen (dvs. minst ett år uten menstruasjon).

  • En mannlig forsøksperson som er seksuelt aktiv og har en kvinnelig partner som er i fertil alder, må bruke kondom gjennom hele forsøket fra screening og frem til siste oppfølgingsbesøk.

Kondomer MÅ kombineres med en av følgende metoder:

• IUD,
• hormonstav satt inn under huden,
• vaginalhette med sæddrepende middel,
• vaginal svamp (kun for kvinner som aldri har født),

• hormonprevensjon A) østrogen og/eller progesteron p-piller, B) depotplaster, C) vaginal ring eller D) injeksjon

  • Total heteroseksuell seksuell avholdenhet kan brukes som prevensjonsmetode dersom dette er deltakerens foretrukne livsstil og metoden er etablert. Periodisk seksuell avholdenhet er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere deltakelse i noen forsøk med dasiglucagon. Deltakelse definert som påmeldt til prøveversjon.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt(er) eller relaterte produkter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor medisiner eller matvarer eller historie med alvorlig medisinsk/matindusert anafylaktisk reaksjon.
• Mottak av undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før screening.
• Kvinner som er gravide i henhold til en positiv graviditetstest, prøver aktivt å bli gravide eller ammer.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av kreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet (som bedømt av etterforsker) basal- eller plateepitelhudkreft eller livmorhalskreft in situ.
• En historie eller tilstedeværelse av noen klinisk signifikante respiratoriske, metabolske, nyre-, lever-, gastrointestinale, endokrinologiske, hematologiske, dermatologiske, kjønnssykdommer, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer, eller andre større sykdommer etter etterforskerens skjønn.
• Kjent kardiovaskulær sykdom, artrosklerose, angina pectoris eller en historie med hjerteinfarkt eller koronar arteriell bypassgraft/perkutan koronar intervensjon.
• Klinisk signifikant sykdom (f.eks. systemisk infeksjon) innen 4 uker før screening, som bedømt av etterforskeren.
• Enhver betydelig forhåndseksisterende medisinsk tilstand samt forhåndsplanlagte prosedyrer eller operasjoner.
• Positive resultater for hepatitt B-antigener, hepatitt C-antistoffer og/eller humant immunsviktvirus (HIV) 1-antigen eller HIV1/2-antistoffer, ved screening.
• Eventuelle klinisk signifikante unormale hematologi-, biokjemi- eller urinanalysescreeningstester, som bedømt av etterforskeren.

• Enhver av følgende unormale laboratorieparametre ved screening:

  • alanin aminotransferase (ALT) > øvre grense for normal [ULN] + 10 %, aspartat aminotransferase (AST) > ULN + 10 %,
  • Bilirubin > ULN + 20 %
• Nedsatt nyrefunksjon målt som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) verdi av eGFR <90 ml/min/1,73 m2 som definert av Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• Klinisk signifikant unormal standard 12-avlednings-EKG etter 5 min hvile i ryggleie ved screening, som evaluert av utrederen.
• Donasjon av blod eller blodtap på mer enn 500 ml innen 12 uker før screening.
• Bruk av ikke-foreskrevet systemisk medisin, unntatt rutinemessige vitaminer og sporadisk bruk av acetylsalisylsyre og paracetamol innen 14 dager før randomisering.
• Et positivt resultat i alkohol- og/eller urinmedisinskjernen ved screeningbesøket.
• En historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren
• Røykere (definert som en person som har røykt i løpet av de siste 6 månedene).
• Forsøkspersoner med mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid, som ikke er villige til å delta i rettssaken, eller som etter etterforskerens mening ikke bør delta i rettssaken.