Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische beschikbaarheid van Dasiglucagon na subcutane (SC) vergeleken met IV-toediening

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten (studiegerelateerde activiteiten zijn procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens normaal beheer van de proefpersoon).
• Gezonde vrouwelijke of mannelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar, beide inbegrepen.
• Lichaamsgewicht tussen 60 en 90 kg, beide inbegrepen.
• Onderwerpen in goede gezondheid volgens leeftijd (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumbeoordelingen), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Systolische bloeddruk (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) ≤90 mmHg gemeten na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
• Een polsslag van ≥50 en ≤90 b/min gemeten na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
• 12-afleidingen ECG met QTcF < 450 ms, PR < 220 ms en QRS < 110 ms.

• Een vrouwelijke proefpersoon moet aan een van de volgende criteria voldoen:

  • De deelnemer is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek vanaf de screening tot het laatste vervolgbezoek. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

    • Totale heteroseksuele seksuele onthouding kan worden gebruikt als anticonceptiemethode als dit de voorkeurslevensstijl van de deelnemer is en de methode is vastgesteld. Periodieke seksuele onthouding is geen aanvaardbare anticonceptiemethode

Enkele methode (gebruik slechts één methode):

• spiraaltje (IUD),
• hormoonstaafje onder de huid ingebracht,
• sterilisatie van de mannelijke partner

Dubbele methode:

• Hormonale anticonceptie A) oestrogeen en/of progesteron orale anticonceptiva, B) pleister voor transdermaal gebruik, C) vaginale ring, D) injectie in combinatie met een van de volgende: a) vaginaal kapje met zaaddodend middel, b) vaginale spons (alleen voor vrouwen die nooit bevallen), c) condoom, d) vrouwencondoom

• Deelnemer is niet vruchtbaar, als ze ofwel chirurgisch is gesteriliseerd (d.w.z. door afbinden van de eileiders of verwijdering van de eierstokken), een volledige hysterectomie heeft ondergaan, of in de menopauze is (d.w.z. ten minste één jaar zonder menstruatie).

  • Een mannelijke proefpersoon die seksueel actief is en een vrouwelijke partner heeft die zwanger kan worden, moet een condoom gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek vanaf de screening en tot het laatste vervolgbezoek.

Condooms MOETEN worden gecombineerd met een van de volgende methodes:

• spiraaltje,
• hormoonstaafje onder de huid ingebracht,
• vaginaal kapje met zaaddodend middel,
• vaginale spons (alleen voor vrouwen die nog nooit zijn bevallen),

• hormonale anticonceptie A) oestrogeen en/of progesteron orale anticonceptiva, B) transdermale pleister, C) vaginale ring of D) injectie

  • Totale heteroseksuele seksuele onthouding kan worden gebruikt als anticonceptiemethode als dit de voorkeurslevensstijl van de deelnemer is en de methode is vastgesteld. Periodieke seksuele onthouding is geen aanvaardbare anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere deelname aan een studie met dasiglucagon. Deelname gedefinieerd als deelname aan een proef.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproduct(en) of aanverwante producten.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor medicijnen of voedsel of voorgeschiedenis van ernstige door geneesmiddelen/voedsel veroorzaakte anafylactische reactie.
• Ontvangst van elk onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Vrouwen die zwanger zijn volgens een positieve zwangerschapstest, actief proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van kanker, behalve adequaat behandeld (zoals beoordeeld door de onderzoeker) basale of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ.
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige klinisch significante respiratoire, metabolische, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, dermatologische, geslachtsziekte, neurologische of psychiatrische ziekten, of andere belangrijke ziekten naar goeddunken van de onderzoeker.
• Bekende hart- en vaatziekten, arthrosclerose, angina pectoris of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of coronaire arteriële bypass-transplantaat/percutane coronaire interventie.
• Klinisch significante ziekte (bijv. systemische infectie) binnen 4 weken vóór screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elke significante reeds bestaande medische aandoening, evenals vooraf geplande procedures of operaties.
• Positieve resultaten voor Hepatitis B-antigenen, Hepatitis C-antilichamen en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1-antigeen of HIV1/2-antilichamen, bij screening.
• Alle klinisch significante abnormale hematologische, biochemische of urineonderzoekscreeningstests, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters bij screening:

  • alanineaminotransferase (ALT) > bovengrens van normaal [ULN] + 10%, aspartaataminotransferase (AST) > ULN + 10%,
  • Bilirubine > ULN + 20%
• Nierfunctiestoornis gemeten als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) waarde van eGFR <90 ml/min/1,73 m2 zoals gedefinieerd door Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• Klinisch significant abnormaal standaard 12-afleidingen ECG na 5 minuten rust in rugligging bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Donatie van bloed of bloedverlies van meer dan 500 ml binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Het gebruik van niet-voorgeschreven systemische medicatie, behalve routinematige vitamines en incidenteel gebruik van acetylsalicylzuur en paracetamol binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Een positieve uitslag van de alcohol- en/of urinedrugscreening bij het screeningsbezoek.
• Een geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Rokers (gedefinieerd als iemand die in de afgelopen 6 maanden heeft gerookt).
• Proefpersonen met een verstandelijke beperking of taalbarrière die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan, die niet bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek of die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.