Dasiglukagonin turvallisuuden, siedettävyyden ja biologisen hyötyosuuden arviointi subkutaanisen (SC) jälkeen verrattuna IV-antoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimia (tutkimukseen liittyvät toimet ovat mitä tahansa toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu koehenkilön normaalin hoidon aikana).
• Terveet 18–45-vuotiaat nais- tai mieshenkilöt, molemmat mukaan lukien.
• Paino 60-90 kg, molemmat mukaan lukien.
• Koehenkilöt, jotka ovat hyvässä kunnossa iän mukaan (sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja laboratorioarviot), tutkijan arvioiden mukaan.
• Systolinen verenpaine (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) ≤90 mmHg mitattuna vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa.
• Pulssitaajuus ≥50 ja ≤90 b/min mitattuna vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa.
• 12-kytkentäinen EKG, jossa QTcF < 450 ms, PR < 220 ms ja QRS < 110 ms.

• Naispuolisen tutkittavan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Osallistuja on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään yhtä hyväksytyistä ehkäisyohjelmista koko tutkimuksen ajan seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

    • Täydellistä heteroseksuaalista pidättymistä voidaan käyttää ehkäisymenetelmänä, jos tämä on osallistujan toivoma elämäntapa ja menetelmä on vakiintunut. Säännöllinen seksuaalinen pidättäytyminen ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä

Yksi menetelmä (käytä vain yhtä menetelmää):

• kohdunsisäinen laite (IUD),
• hormoni sauva työnnetty ihon alle,
• mieskumppanin sterilointi

Kaksoismenetelmä:

• Hormoniehkäisy A) estrogeeni- ja/tai progesteroni-oraaliset ehkäisyvalmisteet, B) depotlaastari, C) emätinrengas, D) injektio yhdessä jonkin seuraavista: a) emättimen korkki spermisidillä, b) emättimen sieni (vain naisille, joilla on ei koskaan synnyttänyt), c) kondomi, d) naisten kondomi

• Osallistuja on ei-hedelmöitysikäinen, jos hän on joko kirurgisesti steriloitu (eli munanjohtimien sidotuksella tai munasarjojen poistamisella), hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto tai hän on vaihdevuosien tilassa (eli vähintään vuoden ilman kuukautisia).

  • Seksuaalisesti aktiivisen miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on käytettävä kondomia koko kokeen ajan seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin asti.

Kondomit TÄYTYY yhdistää johonkin seuraavista tavoista:

• IUD,
• hormoni sauva työnnetty ihon alle,
• emättimen korkki spermisidillä,
• emättimen sieni (vain naisille, jotka eivät ole koskaan synnyttäneet),

• hormoniehkäisy A) estrogeeni- ja/tai progesteroniehkäisytabletit, B) depotlaastari, C) emätinrengas tai D) injektio

  • Täydellistä heteroseksuaalista pidättymistä voidaan käyttää ehkäisymenetelmänä, jos tämä on osallistujan toivoma elämäntapa ja menetelmä on vakiintunut. Säännöllinen seksuaalinen pidättäytyminen ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi osallistuminen mihin tahansa dasiglukagonitutkimukseen. Osallistuminen määritellään kokeeseen ilmoittautuneena.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koetuotteelle tai vastaaville tuotteille.
• Aiempi vakava yliherkkyys lääkkeille tai elintarvikkeille tai vakava lääkkeen/ruoan aiheuttama anafylaktinen reaktio.
• Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Naiset, jotka ovat raskaana positiivisen raskaustestin mukaan, yrittävät aktiivisesti tulla raskaaksi tai imettävät.
• Mikä tahansa syöpähistoria tai esiintyminen, paitsi asianmukaisesti hoidettu (tutkijan arvioiden) tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Kliinisesti merkittävien hengitysteiden, aineenvaihdunnan, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokrinologisten, hematologisten, dermatologisten, sukupuolitautien, neurologisten tai psykiatristen sairauksien tai muiden merkittävien sairauksien historia tai esiintyminen tutkijan harkinnan mukaan.
• Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, artroskleroosi, angina pectoris tai aiempi sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus/perkutaaninen sepelvaltimointerventio.
• Kliinisesti merkittävä sairaus (esim. systeeminen infektio) 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tutkijan arvioiden mukaan.
• Mikä tahansa merkittävä aiempi sairaus sekä ennalta suunnitellut toimenpiteet tai leikkaukset.
• Positiiviset tulokset hepatiitti B -antigeeneille, hepatiitti C -vasta-aineille ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 -antigeenille tai HIV1/2-vasta-aineille seulonnassa.
• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiset, biokemialliset tai virtsan seulontatestit tutkijan arvioiden mukaan.

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista seulonnassa:

  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) > normaalin yläraja [ULN] + 10%, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN + 10%,
  • Bilirubiini > ULN + 20 %
• Munuaisten vajaatoiminta mitattuna arvioituna glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) arvona eGFR <90 ml/min/1,73 m2 Munuaistauti: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) 2012 (14).
• Kliinisesti merkitsevä poikkeava standardi 12-kytkentäinen EKG 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seulonnan aikana, tutkijan arvioiden mukaan.
• Verenluovutus tai yli 500 ml:n verenhukka 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Kaikkien reseptivapaiden systeemisten lääkkeiden käyttö, paitsi rutiinivitamiinit ja asetyylisalisyylihapon ja parasetamolin satunnainen käyttö 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Positiivinen tulos alkoholi- ja/tai virtsan huumetutkimuksessa seulontakäynnillä.
• Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan
• Tupakoitsijat (määritelty henkilöksi, joka on tupakoinut viimeisen 6 kuukauden aikana).
• Koehenkilöt, joilla on henkistä vajaatoimintaa tai kielimuurit, jotka estävät riittävän ymmärryksen tai yhteistyön, jotka eivät ole halukkaita osallistumaan tutkimukseen tai joiden ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua tutkimukseen.