Valutazione della sicurezza, tollerabilità e biodisponibilità di dasiglucagone dopo somministrazione sottocutanea (SC) rispetto alla somministrazione endovenosa

Criterio di inclusione:

• Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio (le attività correlate allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del soggetto).
• Soggetti sani di sesso femminile o maschile di età compresa tra i 18 e i 45 anni, entrambi inclusi.
• Peso corporeo compreso tra 60 e 90 kg, entrambi inclusi.
• - Soggetti in buona salute in base all'età (anamnesi, esame fisico, segni vitali e valutazioni di laboratorio), secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) ≤90 mmHg misurata dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
• Una frequenza cardiaca ≥50 e ≤90 b/min misurata dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
• ECG a 12 derivazioni con QTcF < 450 ms, PR < 220 ms e QRS < 110 ms.

• Un soggetto di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • - Il partecipante è in età fertile e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati per l'intera durata dello studio dallo screening fino all'ultima visita di follow-up. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

    • L'astinenza sessuale eterosessuale totale può essere utilizzata come metodo di contraccezione se questo è lo stile di vita preferito del partecipante e il metodo è stabilito. L'astinenza sessuale periodica non è un metodo contraccettivo accettabile

Metodo singolo (utilizzare un solo metodo):

• dispositivo intrauterino (IUD),
• asta ormonale inserita sotto la pelle,
• sterilizzazione del partner maschile

Doppio metodo:

• Contraccezione ormonale A) contraccettivi orali a base di estrogeni e/o progesterone, B) cerotto transdermico, C) anello vaginale, D) iniezione in combinazione con uno dei seguenti: a) cappuccio vaginale con spermicida, b) spugna vaginale (solo per donne che hanno mai partorito), c) preservativo, d) preservativo femminile

• - La partecipante è potenzialmente non fertile, se è stata sterilizzata chirurgicamente (cioè mediante legatura delle tube o rimozione delle ovaie), è stata sottoposta a isterectomia completa o è in uno stato di menopausa (cioè, almeno un anno senza mestruazioni).

  • Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo e con una partner femminile in età fertile deve utilizzare il preservativo per tutta la durata dello studio dallo screening e fino all'ultima visita di controllo.

I preservativi DEVONO essere combinati con uno dei seguenti metodi:

• spirale,
• asta ormonale inserita sotto la pelle,
• cappuccio vaginale con spermicida,
• spugna vaginale (solo per donne che non hanno mai partorito),

• contraccezione ormonale A) contraccettivi orali a base di estrogeni e/o progesterone, B) cerotto transdermico, C) anello vaginale o D) iniezione

  • L'astinenza sessuale eterosessuale totale può essere utilizzata come metodo di contraccezione se questo è lo stile di vita preferito del partecipante e il metodo è stabilito. L'astinenza sessuale periodica non è un metodo contraccettivo accettabile.

Criteri di esclusione:

• Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione con dasiglucagone. Partecipazione definita come iscritto alla sperimentazione.
• Ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i in prova o prodotti correlati.
• Anamnesi di grave ipersensibilità a medicinali o alimenti o anamnesi di grave reazione anafilattica indotta da medicinali/alimenti.
• Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
• Le donne che sono incinte secondo un test di gravidanza positivo, stanno attivamente tentando di rimanere incinta o stanno allattando.
• Qualsiasi anamnesi o presenza di cancro, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato (a giudizio dello sperimentatore) o del carcinoma cervicale in situ.
• Anamnesi o presenza di malattie respiratorie, metaboliche, renali, epatiche, gastrointestinali, endocrinologiche, ematologiche, dermatologiche, veneree, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative o altre malattie importanti a discrezione dello sperimentatore.
• Malattie cardiovascolari note, artrosclerosi, angina pectoris o una storia di infarto miocardico o intervento di bypass coronarico / intervento coronarico percutaneo.
• - Malattia clinicamente significativa (p. es., infezione sistemica) entro 4 settimane prima dello screening, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi condizione medica preesistente significativa, nonché procedure o interventi chirurgici pre-pianificati.
• Risultati positivi per antigeni dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C e/o antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o anticorpi HIV1/2, allo screening.
• Qualsiasi test di screening ematologico, biochimico o di analisi delle urine clinicamente significativo, a giudizio dello sperimentatore.

• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali allo screening:

  • alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma [ULN] + 10%, aspartato aminotransferasi (AST) > ULN + 10%,
  • Bilirubina > ULN + 20%
• Compromissione renale misurata come valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) di eGFR <90 ml/min/1,73 m2 come definito da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• ECG standard a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo dopo 5 minuti di riposo in posizione supina allo screening, come valutato dallo sperimentatore.
• Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 500 ml entro 12 settimane prima dello screening.
• L'uso di qualsiasi farmaco sistemico non prescritto, eccetto le vitamine di routine e l'uso occasionale di acido acetilsalicilico e paracetamolo entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Un risultato positivo allo screening per alcol e/o droga nelle urine alla visita di screening.
• Una storia di alcolismo o abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore
• Fumatori (definiti come soggetti che hanno fumato negli ultimi 6 mesi).
• Soggetti con incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione, che non sono disposti a partecipare allo studio o che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero partecipare allo studio.