Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i biodostępności dasiglukagonu po podaniu podskórnym (sc.) w porównaniu z podaniem dożylnym

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem (czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby wykonane podczas normalnego postępowania z pacjentem).
• Zdrowe kobiety lub mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
• Masa ciała od 60 do 90 kg włącznie.
• Pacjenci w dobrym stanie zdrowia w zależności od wieku (wywiad medyczny, badanie fizykalne, parametry życiowe i oceny laboratoryjne), zgodnie z oceną badacza.
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥90 mmHg, ≤140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤90 mmHg mierzone po co najmniej 5 min odpoczynku w pozycji leżącej.
• Tętno ≥50 i ≤90 b/min mierzone po co najmniej 5 min odpoczynku w pozycji leżącej.
• 12-odprowadzeniowe EKG z QTcF < 450 ms, PR < 220 ms i QRS < 110 ms.

• Kobieta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  • Uczestnik jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednego z zaakceptowanych schematów antykoncepcji przez cały czas trwania badania od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

    • Całkowita heteroseksualna abstynencja seksualna może być stosowana jako metoda antykoncepcji, jeśli jest to preferowany styl życia uczestnika i metoda jest ustalona. Okresowa abstynencja seksualna nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji

Pojedyncza metoda (użyj tylko jednej metody):

• wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
• pręt hormonalny wprowadzany pod skórę,
• sterylizacja partnera

Podwójna metoda:

• Antykoncepcja hormonalna A) doustne środki antykoncepcyjne z estrogenem i/lub progesteronem, B) plaster przezskórny, C) pierścień dopochwowy, D) iniekcja w połączeniu z jednym z poniższych: a) kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym, b) gąbka dopochwowa (tylko dla kobiet, które nigdy nie rodziła), c) prezerwatywa, d) prezerwatywa dla kobiet

• Uczestnik nie może zajść w ciążę, jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. przez podwiązanie jajowodów lub usunięcie jajników), przeszedł całkowitą histerektomię lub jest w stanie menopauzy (tj. co najmniej rok bez miesiączki).

  • Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie i ma partnerkę zdolną do zajścia w ciążę, musi używać prezerwatywy przez cały czas trwania badania od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej.

Prezerwatywy MUSZĄ być łączone z jedną z następujących metod:

• wkładka domaciczna,
• pręt hormonalny wprowadzany pod skórę,
• kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym,
• gąbka dopochwowa (tylko dla kobiet, które nigdy nie rodziły),

• antykoncepcja hormonalna A) estrogen i/lub progesteron doustne środki antykoncepcyjne, B) plaster przezskórny, C) krążek dopochwowy lub D) iniekcja

  • Całkowita heteroseksualna abstynencja seksualna może być stosowana jako metoda antykoncepcji, jeśli jest to preferowany styl życia uczestnika i metoda jest ustalona. Okresowa abstynencja seksualna nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dasiglukagonu. Uczestnictwo zdefiniowane jako zapisanie się do wersji próbnej.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na próbny produkt (produkty) lub produkty pokrewne.
• Historia ciężkiej nadwrażliwości na leki lub pokarmy lub historia ciężkiej reakcji anafilaktycznej wywołanej lekiem/pokarmem.
• Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Kobiety, które są w ciąży zgodnie z pozytywnym testem ciążowym, aktywnie próbują zajść w ciążę lub karmią piersią.
• Jakakolwiek historia lub obecność raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego (w ocenie badacza) raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Historia lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób układu oddechowego, metabolicznych, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematologicznych, dermatologicznych, wenerycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych lub innych poważnych chorób według uznania badacza.
• Znana choroba sercowo-naczyniowa, miażdżyca tętnic, dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub pomostowanie aortalno-wieńcowe/przezskórna interwencja wieńcowa.
• Klinicznie istotna choroba (np. zakażenie ogólnoustrojowe) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, według oceny badacza.
• Wszelkie istotne wcześniej istniejące schorzenia, jak również wcześniej zaplanowane procedury lub operacje.
• Pozytywne wyniki na obecność antygenów zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub antygenu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub przeciwciał HIV1/2 podczas badania przesiewowego.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, biochemicznych lub badaniach przesiewowych moczu, według oceny badacza.

• Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy [GGN] + 10%, aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN + 10%,
  • Bilirubina > GGN + 20%
• Zaburzenia czynności nerek mierzone jako oszacowana wartość współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosząca eGFR <90 ml/min/1,73 m2 zgodnie z definicją Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (14).
• Klinicznie istotne nieprawidłowe standardowe 12-odprowadzeniowe EKG po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego, według oceny badacza.
• Oddanie krwi lub utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie jakichkolwiek leków ogólnoustrojowych bez recepty, z wyjątkiem rutynowych witamin i okazjonalnego stosowania kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Pozytywny wynik badania przesiewowego alkoholu i/lub moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej.
• Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków według oceny badacza
• Palacze (zdefiniowani jako osoba, która paliła w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Osoby z upośledzeniem umysłowym lub barierami językowymi, które uniemożliwiają odpowiednie zrozumienie lub współpracę, które nie chcą uczestniczyć w badaniu lub które w opinii badacza nie powinny uczestniczyć w badaniu.