Farmakokinetika piperacilinu a tazobaktamu u kriticky nemocných pacientů (PICTAR)

Infekce u kriticky nemocných pacientů jsou hlavním zdravotním problémem a důležitým zdrojem morbidity a mortality. Vzhledem k tomu, že kriticky nemocní pacienti mají často změněnou farmakokinetiku (PK) ve srovnání s nekriticky nemocnými pacienty, existuje značné riziko, že současné standardní dávkovací režimy antibiotik vedou k suboptimálním výsledkům pro pacienty na JIP. Aby se předešlo riziku nedostatečného dávkování u pacientů na JIP, je důležité plně porozumět FK antibiotik u této zranitelné skupiny, aby bylo možné optimalizovat dávkovací režimy.

Ačkoli byla PK piperacilinu dobře studována u zdravých dobrovolníků, nekriticky nemocných pacientů a v poslední době u kriticky nemocných, stále existují mezery ve znalostech o PK piperacilin-tazobaktamu u pacientů na JIP. Zejména při zaměření na vliv renálních funkcí a na PK tazobaktamu.

Piperacilin i tazobaktam jsou vylučovány primárně ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Poločas eliminace piperacilin-tazobaktamu se zvyšuje s klesající funkcí ledvin. U pacientů na JIP jsou časté podstatné změny renálních funkcí. V důsledku těchto změn často není dosaženo cílů PK. To ukazuje na potřebu definovat nejlepší prediktor clearance piperacilinu-tazobaktamu u pacientů na JIP, aby se zlepšilo dávkování léků. Použití kombinovaných filtračních markerů společně, cystatinu C a kreatininu, může zlepšit přesnost odhadu GFR (eGFR).

V multicentrické, observační, otevřené studii se výzkumníci zaměřují na definování PK koncentrací volného léčiva jak piperacilinu, tak tazobaktamu u pacientů na JIP a definování PK modelu pro odhad funkce ledvin, který nejpřesněji předpovídá clearance piperacilinu a tazobaktamu.

Pacientům se dostane standardní péče, jak je uvedeno v charakteristikách produktu nebo podle místních protokolů. Minimálně invazivní odběr krve pro farmakokinetickou analýzu bude odebrán centrálním žilním katetrem nebo arteriální linkou. Úplné farmakokinetické křivky budou odebrány pro jednotlivé pacienty v režimu přerušovaného dávkování a omezené vzorky budou odebrány pro jednotlivé pacienty v režimu kontinuálního dávkování. Celkem bude zahrnuto 40 pacientů.