Farmacocinética de piperacilina y tazobactam en pacientes en estado crítico (PICTAR)

Las infecciones en pacientes críticos son un problema sanitario importante y una fuente importante de morbilidad y mortalidad. Dado que los pacientes en estado crítico a menudo tienen una farmacocinética (PK) alterada en comparación con los pacientes que no están en estado crítico, existe un riesgo sustancial de que los regímenes de dosificación estándar actuales de antibióticos conduzcan a resultados subóptimos para los pacientes en la UCI. Para prevenir el riesgo de una dosificación inadecuada en pacientes de la UCI, es importante comprender completamente la farmacocinética de los antibióticos en este grupo vulnerable para poder optimizar los regímenes de dosificación.

Aunque la farmacocinética de piperacilina ha sido bien estudiada en voluntarios sanos, pacientes que no están en estado crítico y, más recientemente, en pacientes en estado crítico, aún existen lagunas de conocimiento en la farmacocinética de piperacilina-tazobactam en pacientes de la UCI. Especialmente cuando se enfoca en la influencia de la función renal y en la farmacocinética de tazobactam.

Tanto la piperacilina como el tazobactam se excretan principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular. La vida media de eliminación de piperacilina-tazobactam aumenta con la disminución de la función renal. Los cambios sustanciales en la función renal son comunes en los pacientes de la UCI. Debido a estos cambios, los objetivos de farmacocinética a menudo no se alcanzan. Esto indica la necesidad de definir el mejor predictor del aclaramiento de piperacilina-tazobactam en pacientes de la UCI para mejorar la dosificación del fármaco. El uso de marcadores de filtración combinados juntos, cistatina C y creatinina, puede mejorar la precisión en la estimación de la TFG (TFGe).

En un estudio abierto, observacional y multicéntrico, los investigadores tienen como objetivo definir la farmacocinética de las concentraciones de fármaco libre de piperacilina y tazobactam en pacientes de la UCI y definir un modelo farmacocinético para la estimación de la función renal que prediga con mayor precisión el aclaramiento de piperacilina y tazobactam.

Los pacientes recibirán atención estándar, según se indica en las características del producto o según los protocolos locales. El muestreo de sangre mínimamente invasivo para el análisis farmacocinético se recuperará a través de un catéter venoso central o una línea arterial. Se tomarán curvas farmacocinéticas completas para pacientes individuales en el régimen de dosificación intermitente y se tomarán muestras limitadas para pacientes individuales en el régimen de dosificación continua. Se incluirán un total de 40 pacientes.