Piperasilliinin ja tatsobaktaamin farmakokinetiikka kriittisesti sairailla potilailla (PICTAR)

Kriittisesti sairaiden potilaiden infektiot ovat suuri terveydenhuollon ongelma ja tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden lähde. Koska kriittisesti sairailla potilailla on usein muuttunut farmakokinetiikka (PK) verrattuna ei-kriittisesti sairaisiin potilaisiin, on olemassa huomattava riski, että nykyiset antibioottien tavanomaiset annostusohjelmat johtavat teho-osastolla oleville potilaille optimaalista huonompaan lopputulokseen. Jotta estetään teho-osastolla olevilla potilailla riittämättömän annostuksen riski, on tärkeää ymmärtää täysin antibioottien farmakokinetiikka tässä herkässä ryhmässä, jotta annostusohjelmat voidaan optimoida.

Vaikka piperasilliinin farmakokinetiikkaa on tutkittu hyvin terveillä vapaaehtoisilla, ei-kriittisesti sairailla potilailla ja viime aikoina kriittisesti sairailla, on edelleen aukkoja tiedossa piperasilliini-tatsobaktaamin PK:sta teho-osastolla olevilla potilailla. Erityisesti kun keskitytään munuaisten toiminnan vaikutukseen ja tatsobaktaamin PK-arvoon.

Sekä piperasilliini että tatsobaktaami erittyvät pääasiassa munuaisten kautta glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta. Piperasilliini-tatsobaktaamin eliminaation puoliintumisaika pitenee munuaisten toiminnan heikkenemisen myötä. Huomattavat muutokset munuaisten toiminnassa ovat yleisiä tehohoitopotilailla. Muutosten vuoksi PK-tavoitteet jäävät usein saavuttamatta. Tämä osoittaa, että piperasilliini-tatsobaktaamin puhdistuman paras ennustaja tehohoitopotilailla on tarpeen määrittää lääkeannostuksen parantamiseksi. Yhdistettyjen suodatusmerkkiaineiden, kystatiini C:n ja kreatiniinin, käyttö voi parantaa GFR:n (eGFR) arvioinnin tarkkuutta.

Monikeskustutkimuksessa, havainnollisessa, avoimessa tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittelemään sekä piperasilliinin että tatsobaktaamin vapaiden lääkeaineiden pitoisuuksien PK-arvon tehohoitopotilailla ja määrittelemään PK-mallin munuaisten toiminnan arvioimiseksi, joka parhaiten ennustaa piperasilliinin ja tatsobaktaamin puhdistuman.

Potilaat saavat normaalia hoitoa tuotteen ominaisuuksien tai paikallisten ohjeiden mukaisesti. Minimaalisesti invasiivinen verinäytteenotto farmakokineettistä analyysiä varten otetaan keskuslaskimokatetrin tai valtimolinjan kautta. Täydelliset farmakokineettiset käyrät otetaan yksittäisistä ajoittaista annostusta saavista potilaista ja rajoitetusti näytteenottoa yksittäisistä jatkuvaan annostusohjelmaan kuuluvista potilaista. Mukana on yhteensä 40 potilasta.