Farmakokinetik af Piperacillin og Tazobactam hos kritisk syge patienter (PICTAR)

Infektioner hos kritisk syge patienter er et stort sundhedsproblem og en vigtig kilde til sygelighed og dødelighed. Da kritisk syge patienter ofte har ændret farmakokinetik (PK) sammenlignet med ikke-kritisk syge patienter, er der en betydelig risiko for, at nuværende standarddoseringsregimer af antibiotika fører til suboptimale resultater for patienter på intensivafdelingen. For at forhindre risikoen for utilstrækkelig dosering hos ICU-patienter er det vigtigt fuldt ud at forstå PK af antibiotika i denne sårbare gruppe, således at doseringsregimer kan optimeres.

Selvom PK af piperacillin er blevet grundigt undersøgt hos raske frivillige, ikke-kritisk syge patienter og for nylig kritisk syge, er der stadig mangler i viden i PK af piperacillin-tazobactam hos ICU-patienter. Især når man fokuserer på påvirkningen af ​​nyrefunktionen og på PK af tazobactam.

Både piperacillin og tazobactam udskilles primært af nyrerne via glomerulær filtration og tubulær sekretion. Eliminationshalveringstid for piperacillin-tazobactam øges med faldende nyrefunktion. Væsentlige ændringer i nyrefunktionen er almindelige hos ICU-patienter. På grund af disse ændringer nås PK-målene ofte ikke. Dette indikerer behovet for at definere den bedste prædiktor for piperacillin-tazobactam-clearance hos ICU-patienter for at forbedre lægemiddeldoseringen. Brugen af ​​kombinerede filtreringsmarkører sammen, cystatin C og kreatinin, kan forbedre præcisionen ved estimering af GFR (eGFR).

I en multicenter, observationel, åben-label undersøgelse sigter efterforskerne på at definere farmakokinetiske koncentrationer af frit lægemiddel af både piperacillin og tazobactam hos ICU-patienter og definere en farmakokinetisk model til estimering af nyrefunktionen, der mest præcist forudsiger clearance af piperacillin og tazobactam.

Patienter vil modtage standardbehandling, som angivet i produktets egenskaber eller i henhold til lokale protokoller. Minimalt invasiv blodprøve til farmakokinetisk analyse vil blive udtaget gennem et centralt venekateter eller en arteriel linje. Fuldstændige farmakokinetiske kurver vil blive taget for individuelle patienter på det intermitterende doseringsregime, og begrænset prøveudtagning vil blive taget for individuelle patienter på det kontinuerlige doseringsregime. I alt vil 40 patienter blive inkluderet.