Farmacocinética da Piperacilina e Tazobactam em Pacientes Críticos (PICTAR)

Infecções em pacientes críticos são um grande problema de saúde e uma importante fonte de morbidade e mortalidade. Uma vez que os pacientes gravemente doentes geralmente apresentam farmacocinética (PK) alterada em comparação com pacientes não críticos, há um risco substancial de que os regimes de dosagem padrão de antibióticos apresentem resultados abaixo do ideal para pacientes na UTI. Para evitar o risco de dosagem inadequada em pacientes de UTI, é importante entender completamente a farmacocinética dos antibióticos nesse grupo vulnerável para que os regimes de dosagem possam ser otimizados.

Embora a farmacocinética da piperacilina tenha sido bem estudada em voluntários saudáveis, pacientes não críticos e, mais recentemente, gravemente enfermos, ainda existem lacunas de conhecimento sobre a farmacocinética da piperacilina-tazobactam em pacientes de UTI. Especialmente ao focar na influência da função renal e na farmacocinética do tazobactam.

Tanto a piperacilina quanto o tazobactam são excretados principalmente pelos rins por filtração glomerular e secreção tubular. A meia-vida de eliminação de piperacilina-tazobactam aumenta com a diminuição da função renal. Alterações substanciais na função renal são comuns em pacientes de UTI. Devido a essas mudanças, os alvos de PK geralmente não são alcançados. Isso indica a necessidade de definir o melhor preditor para a depuração de piperacilina-tazobactam em pacientes de UTI, a fim de melhorar a dosagem da droga. O uso de marcadores de filtração combinados, cistatina C e creatinina, pode melhorar a precisão na estimativa da TFG (eGFR).

Em um estudo multicêntrico, observacional e aberto, os investigadores pretendem definir a farmacocinética das concentrações de drogas livres de piperacilina e tazobactam em pacientes de UTI e definir um modelo de farmacocinética para estimativa da função renal que prevê com mais precisão a depuração da piperacilina e do tazobactam.

Os pacientes receberão cuidados padrão, conforme declarado nas características do produto ou de acordo com os protocolos locais. Amostras de sangue minimamente invasivas para análise farmacocinética serão obtidas através de um cateter venoso central ou de uma linha arterial. Curvas farmacocinéticas completas serão obtidas para pacientes individuais no regime de dosagem intermitente e amostragem limitada será realizada para pacientes individuais no regime de dosagem contínua. Um total de 40 pacientes serão incluídos.