Farmacocinetica di piperacillina e tazobactam in pazienti critici (PICTAR)

Le infezioni nei pazienti critici sono un grave problema sanitario e un'importante fonte di morbilità e mortalità. Poiché i pazienti in condizioni critiche hanno spesso una farmacocinetica (PK) alterata rispetto ai pazienti non in condizioni critiche, esiste un rischio sostanziale che gli attuali regimi di dosaggio standard di antibiotici portino a risultati subottimali per i pazienti in terapia intensiva. Per prevenire il rischio di un dosaggio inadeguato nei pazienti in terapia intensiva, è importante comprendere appieno la farmacocinetica degli antibiotici in questo gruppo vulnerabile in modo da poter ottimizzare i regimi di dosaggio.

Sebbene la farmacocinetica di piperacillina sia stata ben studiata in volontari sani, pazienti non critici e, più recentemente, malati critici, vi sono ancora lacune nella conoscenza della farmacocinetica di piperacillina-tazobactam nei pazienti in terapia intensiva. Soprattutto quando ci si concentra sull'influenza della funzione renale e sulla PK di tazobactam.

Sia la piperacillina che il tazobactam sono escreti principalmente dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L'emivita di eliminazione di piperacillina-tazobactam aumenta con la diminuzione della funzionalità renale. Cambiamenti sostanziali della funzione renale sono comuni nei pazienti in terapia intensiva. A causa di questi cambiamenti, gli obiettivi farmacocinetici spesso non vengono raggiunti. Ciò indica la necessità di definire il miglior predittore per la clearance piperacillina-tazobactam nei pazienti in terapia intensiva al fine di migliorare il dosaggio del farmaco. L'uso di marcatori di filtrazione combinati insieme, cistatina C e creatinina, può migliorare la precisione nella stima del GFR (eGFR).

In uno studio multicentrico, osservazionale, in aperto, i ricercatori mirano a definire la farmacocinetica delle concentrazioni di farmaco libero sia di piperacillina che di tazobactam nei pazienti in terapia intensiva e definire un modello di farmacocinetica per la stima della funzione renale che preveda in modo più accurato la clearance di piperacillina e tazobactam.

I pazienti riceveranno cure standard, come indicato nelle caratteristiche del prodotto o secondo i protocolli locali. Il prelievo di sangue minimamente invasivo per l'analisi farmacocinetica verrà prelevato attraverso un catetere venoso centrale o una linea arteriosa. Verranno prese curve farmacocinetiche complete per i singoli pazienti con regime di dosaggio intermittente e verrà prelevato un campionamento limitato per i singoli pazienti con regime di dosaggio continuo. Saranno inclusi un totale di 40 pazienti.