Pharmacocinétique de la pipéracilline et du tazobactam chez les patients gravement malades (PICTAR)

Les infections chez les patients gravement malades sont un problème de santé majeur et une source importante de morbidité et de mortalité. Étant donné que les patients gravement malades ont souvent une pharmacocinétique (PK) altérée par rapport aux patients non gravement malades, il existe un risque substantiel que les schémas posologiques standard actuels d'antibiotiques conduisent à des résultats sous-optimaux pour les patients en soins intensifs. Pour prévenir le risque de dosage inadéquat chez les patients en soins intensifs, il est important de bien comprendre la pharmacocinétique des antibiotiques dans ce groupe vulnérable afin que les schémas posologiques puissent être optimisés.

Bien que la pharmacocinétique de la pipéracilline ait été bien étudiée chez des volontaires sains, des patients non gravement malades et plus récemment des personnes gravement malades, il existe encore des lacunes dans les connaissances sur la pharmacocinétique de la pipéracilline-tazobactam chez les patients en soins intensifs. Surtout en se concentrant sur l'influence de la fonction rénale et sur la pharmacocinétique du tazobactam.

La pipéracilline et le tazobactam sont tous deux excrétés principalement par les reins via la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire. La demi-vie d'élimination de l'association pipéracilline-tazobactam augmente avec la diminution de la fonction rénale. Des changements substantiels de la fonction rénale sont fréquents chez les patients en soins intensifs. En raison de ces changements, les cibles PK ne sont souvent pas atteintes. Cela indique la nécessité de définir le meilleur prédicteur de la clairance de la pipéracilline-tazobactam chez les patients en soins intensifs afin d'améliorer le dosage des médicaments. L'utilisation de marqueurs de filtration combinés, la cystatine C et la créatinine, peut améliorer la précision de l'estimation du DFG (eGFR).

Dans une étude multicentrique, observationnelle et ouverte, les chercheurs ont pour objectif de définir la pharmacocinétique des concentrations de médicaments libres de pipéracilline et de tazobactam chez les patients en soins intensifs et de définir un modèle pharmacocinétique pour l'estimation de la fonction rénale qui prédit le plus précisément la clairance de la pipéracilline et du tazobactam.

Les patients recevront des soins standard, comme indiqué dans les caractéristiques du produit ou selon les protocoles locaux. Un prélèvement sanguin mini-invasif pour analyse pharmacocinétique sera récupéré par un cathéter veineux central ou une ligne artérielle. Des courbes pharmacocinétiques complètes seront prises pour les patients individuels sur le schéma posologique intermittent et un échantillonnage limité sera prélevé pour les patients individuels sur le schéma posologique continu. Au total, 40 patients seront inclus.