Pharmakokinetik von Piperacillin und Tazobactam bei kritisch kranken Patienten (PICTAR)

Infektionen bei kritisch kranken Patienten sind ein großes Gesundheitsproblem und eine wichtige Quelle für Morbidität und Mortalität. Da kritisch kranke Patienten im Vergleich zu nicht kritisch kranken Patienten häufig eine veränderte Pharmakokinetik (PK) aufweisen, besteht ein erhebliches Risiko, dass die derzeitigen Standard-Dosierungsschemata von Antibiotika zu suboptimalen Ergebnissen für Patienten auf der Intensivstation führen. Um das Risiko einer unzureichenden Dosierung bei Intensivpatienten zu vermeiden, ist es wichtig, die PK von Antibiotika in dieser anfälligen Gruppe vollständig zu verstehen, damit die Dosierungsschemata optimiert werden können.

Obwohl die PK von Piperacillin bei gesunden Probanden, nicht kritisch kranken Patienten und in jüngerer Zeit bei kritisch kranken Patienten gut untersucht wurde, gibt es immer noch Wissenslücken in Bezug auf die PK von Piperacillin-Tazobactam bei Patienten auf der Intensivstation. Vor allem, wenn man sich auf den Einfluss der Nierenfunktion und auf die PK von Tazobactam konzentriert.

Sowohl Piperacillin als auch Tazobactam werden hauptsächlich über die Nieren über glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Piperacillin-Tazobactam steigt mit abnehmender Nierenfunktion. Erhebliche Veränderungen der Nierenfunktion sind bei Patienten auf der Intensivstation häufig. Aufgrund dieser Veränderungen werden PK-Ziele oft nicht erreicht. Dies weist auf die Notwendigkeit hin, den besten Prädiktor für die Piperacillin-Tazobactam-Clearance bei Intensivpatienten zu definieren, um die Arzneimitteldosierung zu verbessern. Die gemeinsame Verwendung von kombinierten Filtrationsmarkern, Cystatin C und Kreatinin, kann die Genauigkeit bei der Schätzung der GFR (eGFR) verbessern.

In einer multizentrischen offenen Beobachtungsstudie zielen die Forscher darauf ab, die PK der freien Arzneimittelkonzentrationen sowohl von Piperacillin als auch von Tazobactam bei Patienten auf der Intensivstation zu definieren und ein PK-Modell zur Schätzung der Nierenfunktion zu definieren, das die Clearance von Piperacillin und Tazobactam am genauesten vorhersagt.

Die Patienten erhalten die Standardversorgung, wie in den Produkteigenschaften angegeben oder gemäß den lokalen Protokollen. Die minimal-invasive Blutentnahme für die pharmakokinetische Analyse erfolgt über einen zentralen Venenkatheter oder einen arteriellen Zugang. Vollständige pharmakokinetische Kurven werden für einzelne Patienten mit intermittierendem Dosierungsschema aufgenommen und begrenzte Probenentnahmen werden für einzelne Patienten mit kontinuierlichem Dosierungsschema genommen. Insgesamt werden 40 Patienten aufgenommen.