Farmakokinetikk av piperacillin og tazobaktam hos kritisk syke pasienter (PICTAR)

Infeksjoner hos kritisk syke pasienter er et stort helseproblem og en viktig kilde til sykelighet og dødelighet. Siden kritisk syke pasienter ofte har endret farmakokinetikk (PK) sammenlignet med ikke-kritisk syke pasienter, er det en betydelig risiko for at dagens standard doseringsregimer av antibiotika fører til suboptimale utfall for pasienter på intensivavdelingen. For å forhindre risikoen for utilstrekkelig dosering hos ICU-pasienter, er det viktig å fullt ut forstå PK av antibiotika i denne sårbare gruppen slik at doseringsregimer kan optimaliseres.

Selv om PK av piperacillin har blitt godt studert hos friske frivillige, ikke-kritisk syke pasienter og mer nylig kritisk syke, er det fortsatt kunnskapshull i PK av piperacillin-tazobactam hos ICU-pasienter. Spesielt når man fokuserer på påvirkningen av nyrefunksjonen og på PK av tazobaktam.

Både piperacillin og tazobaktam skilles primært ut av nyrene via glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon. Eliminasjonshalveringstid for piperacillin-tazobactam øker med redusert nyrefunksjon. Betydelige endringer i nyrefunksjonen er vanlig hos ICU-pasienter. På grunn av disse endringene nås ofte ikke PK-målene. Dette indikerer behovet for å definere den beste prediktoren for piperacillin-tazobactam-clearance hos ICU-pasienter for å forbedre medikamentdoseringen. Bruk av kombinerte filtreringsmarkører sammen, cystatin C og kreatinin, kan forbedre presisjonen ved estimering av GFR (eGFR).

I en multisenter, observasjons, åpen studie tar etterforskerne sikte på å definere farmakokinetiske konsentrasjoner av frie medikamenter av både piperacillin og tazobaktam hos ICU-pasienter og definere en farmakokinetisk modell for estimering av nyrefunksjon som mest nøyaktig forutsier clearance av piperacillin og tazobaktam.

Pasienter vil motta standardbehandling, som angitt i produktkarakteristikkene eller i henhold til lokale protokoller. Minimalt invasiv blodprøvetaking for farmakokinetisk analyse vil bli hentet gjennom et sentralt venekateter eller en arteriell linje. Fulle farmakokinetiske kurver vil bli tatt for individuelle pasienter på det intermitterende doseringsregimet og begrenset prøvetaking vil bli tatt for individuelle pasienter på det kontinuerlige doseringsregimet. Totalt vil 40 pasienter inkluderes.