Farmakokinetyka piperacyliny i tazobaktamu u pacjentów w stanie krytycznym (PICTAR)

Zakażenia u pacjentów w stanie krytycznym są poważnym problemem zdrowotnym i ważnym źródłem zachorowalności i śmiertelności. Ponieważ pacjenci w stanie krytycznym często mają zmienioną farmakokinetykę (PK) w porównaniu z pacjentami w stanie niekrytycznym, istnieje znaczne ryzyko, że obecne standardowe schematy dawkowania antybiotyków doprowadzą do nieoptymalnych wyników u pacjentów na OIT. Aby zapobiec ryzyku niewłaściwego dawkowania u pacjentów przebywających na OIT, ważne jest, aby w pełni zrozumieć farmakokinetykę antybiotyków w tej wrażliwej grupie, aby można było zoptymalizować schematy dawkowania.

Chociaż farmakokinetyka piperacyliny została dobrze zbadana u zdrowych ochotników, pacjentów w stanie niekrytycznym, a ostatnio u pacjentów w stanie krytycznym, nadal istnieją luki w wiedzy na temat farmakokinetyki piperacyliny z tazobaktamem u pacjentów na OIT. Szczególnie, gdy skupiamy się na wpływie czynności nerek i farmakokinetyce tazobaktamu.

Zarówno piperacylina, jak i tazobaktam są wydalane głównie przez nerki poprzez przesączanie kłębuszkowe i wydzielanie kanalikowe. Okres półtrwania w fazie eliminacji piperacyliny z tazobaktamem wydłuża się wraz ze zmniejszającą się czynnością nerek. Istotne zmiany w czynności nerek są częste u pacjentów OIOM. Z powodu tych zmian cele PK często nie są osiągane. Wskazuje to na potrzebę określenia najlepszego predyktora klirensu piperacyliny z tazobaktamem u pacjentów OIT w celu poprawy dawkowania leków. Zastosowanie razem połączonych markerów filtracji, cystatyny C i kreatyniny, może poprawić precyzję szacowania GFR (eGFR).

W wieloośrodkowym, obserwacyjnym, otwartym badaniu badacze mają na celu określenie PK stężeń wolnych leków zarówno piperacyliny, jak i tazobaktamu u pacjentów OIOM oraz określenie modelu PK do oceny czynności nerek, który najdokładniej przewiduje klirens piperacyliny i tazobaktamu.

Pacjenci otrzymają standardową opiekę, jak podano w charakterystyce produktu lub zgodnie z lokalnymi protokołami. Minimalnie inwazyjna próbka krwi do analizy farmakokinetycznej zostanie pobrana przez centralny cewnik żylny lub linię tętniczą. Pełne krzywe farmakokinetyczne zostaną sporządzone dla poszczególnych pacjentów stosujących schemat dawkowania przerywanego, a dla poszczególnych pacjentów stosujących schemat dawkowania ciągłego zostaną pobrane ograniczone próbki. Łącznie obejmie 40 pacjentów.