Фармакокинетика пиперациллина и тазобактама у пациентов в критическом состоянии (PICTAR)

Инфекции у пациентов в критическом состоянии являются серьезной проблемой здравоохранения и важным источником заболеваемости и смертности. Поскольку у пациентов в критическом состоянии фармакокинетика (ФК) часто изменена по сравнению с пациентами в некритическом состоянии, существует значительный риск того, что существующие стандартные режимы дозирования антибиотиков приведут к субоптимальным результатам для пациентов в отделении интенсивной терапии. Чтобы предотвратить риск неадекватного дозирования у пациентов в ОИТ, важно полностью понимать фармакокинетику антибиотиков в этой уязвимой группе, чтобы можно было оптимизировать режимы дозирования.

Хотя фармакокинетика пиперациллина хорошо изучена у здоровых добровольцев, пациентов, не находящихся в критическом состоянии, а в последнее время и у пациентов в критическом состоянии, все еще существуют пробелы в знаниях о фармакокинетике пиперациллин-тазобактама у пациентов в ОИТ. Особенно если обратить внимание на влияние на функцию почек и на фармакокинетику тазобактама.

Как пиперациллин, так и тазобактам выводятся преимущественно почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения пиперациллина-тазобактама увеличивается при снижении функции почек. Существенные изменения функции почек часто встречаются у пациентов в ОИТ. Из-за этих изменений цели PK часто не достигаются. Это указывает на необходимость определения наилучшего предиктора клиренса пиперациллина-тазобактама у пациентов ОИТ с целью улучшения дозирования препаратов. Использование комбинированных маркеров фильтрации вместе, цистатина С и креатинина, может повысить точность оценки СКФ (рСКФ).

В многоцентровом обсервационном открытом исследовании исследователи стремятся определить ФК свободных концентраций пиперациллина и тазобактама у пациентов в ОИТ и определить ФК модель для оценки почечной функции, которая наиболее точно предсказывает клиренс пиперациллина и тазобактама.

Пациенты будут получать стандартную помощь, как указано в характеристиках продукта или в соответствии с местными протоколами. Минимально инвазивный забор крови для фармакокинетического анализа будет осуществляться через центральный венозный катетер или артериальную магистраль. Полные фармакокинетические кривые будут сняты для отдельных пациентов, получающих прерывистый режим дозирования, и для отдельных пациентов, получающих непрерывный режим дозирования, будут взяты ограниченные образцы. Всего будет задействовано 40 пациентов.