Farmacokinetiek van piperacilline en tazobactam bij ernstig zieke patiënten (PICTAR)

Infecties bij ernstig zieke patiënten vormen een groot probleem in de gezondheidszorg en een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit. Aangezien ernstig zieke patiënten vaak een gewijzigde farmacokinetiek (PK) hebben in vergelijking met niet-kritiek zieke patiënten, bestaat er een aanzienlijk risico dat de huidige standaard doseringsregimes van antibiotica leiden tot suboptimale resultaten voor patiënten op de IC. Om het risico van ontoereikende dosering bij IC-patiënten te voorkomen, is het belangrijk om de farmacokinetiek van antibiotica in deze kwetsbare groep volledig te begrijpen, zodat doseringsregimes kunnen worden geoptimaliseerd.

Hoewel de farmacokinetiek van piperacilline goed is bestudeerd bij gezonde vrijwilligers, niet-kritisch zieke patiënten en meer recentelijk ernstig zieke patiënten, zijn er nog steeds hiaten in de kennis over de farmacokinetiek van piperacilline-tazobactam bij IC-patiënten. Vooral als we kijken naar de invloed van de nierfunctie en naar de farmacokinetiek van tazobactam.

Zowel piperacilline als tazobactam worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren via glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. De eliminatiehalfwaardetijd van piperacilline-tazobactam neemt toe met afnemende nierfunctie. Substantiële veranderingen in de nierfunctie komen vaak voor bij IC-patiënten. Door deze veranderingen worden PK-doelen vaak niet gehaald. Dit geeft de noodzaak aan om de beste voorspeller voor de klaring van piperacilline-tazobactam bij IC-patiënten te definiëren om de dosering van geneesmiddelen te verbeteren. Het gebruik van gecombineerde filtratiemarkers, cystatine C en creatinine, kan de precisie bij het schatten van de GFR (eGFR) verbeteren.

In een multicenter, observationeel, open-label onderzoek trachten de onderzoekers de PK van vrije geneesmiddelconcentraties van zowel piperacilline als tazobactam bij IC-patiënten te definiëren en een PK-model te definiëren voor het schatten van de nierfunctie dat de klaring van piperacilline en tazobactam het meest nauwkeurig voorspelt.

Patiënten krijgen standaardzorg, zoals vermeld in de productkenmerken of volgens lokale protocollen. Minimaal invasieve bloedmonsters voor farmacokinetische analyse worden afgenomen via een centraal veneuze katheter of een arteriële lijn. Er zullen volledige farmacokinetische curven worden genomen voor individuele patiënten met het intermitterende doseringsregime en er zullen beperkte monsters worden genomen voor individuele patiënten met het continue doseringsregime. In totaal zullen 40 patiënten worden opgenomen.