重症患者におけるピペラシリンとタゾバクタムの薬物動態 (PICTAR)

重症患者の感染は、主要な医療問題であり、罹患率と死亡率の重要な原因です。 重篤な患者は、重篤でない患者と比較して薬物動態 (PK) が変化していることが多いため、現在の抗生物質の標準的な投薬レジメンが、ICU の患者に次善の結果をもたらすという実質的なリスクがあります。 ICU 患者における不適切な投与のリスクを防ぐには、この脆弱なグループの抗生物質の PK を完全に理解し、投与計画を最適化できるようにすることが重要です。

ピペラシリンの PK は、健康な志願者、重篤でない患者、そして最近では重篤な患者を対象によく研究されていますが、ICU 患者におけるピペラシリン-タゾバクタムの PK には、まだ知識のギャップがあります。 特に、腎機能の影響とタゾバクタムの PK に注目する場合。

ピペラシリンとタゾバクタムはどちらも、糸球体濾過と尿細管分泌を介して主に腎臓から排泄されます。 ピペラシリン-タゾバクタムの排泄半減期は、腎機能の低下とともに増加します。 腎機能の実質的な変化は、ICU 患者では一般的です。 これらの変更により、PK ターゲットに到達しないことがよくあります。 これは、薬物投与を改善するために、ICU 患者におけるピペラシリン-タゾバクタムクリアランスの最良の予測因子を定義する必要があることを示しています。 シスタチン C とクレアチニンというろ過マーカーを組み合わせて使用​​すると、GFR (eGFR) の推定精度を向上させることができます。

多施設、観察、非盲検研究で、研究者は ICU 患者におけるピペラシリンとタゾバクタムの両方の遊離薬物濃度の PK を定義し、ピペラシリンとタゾバクタムのクリアランスを最も正確に予測する腎機能の推定のための PK モデルを定義することを目指しています。

患者は、製品の特性に記載されているように、または地域のプロトコルに従って、標準的なケアを受けます。 薬物動態分析のための低侵襲採血は、中心静脈カテーテルまたは動脈ラインを通じて回収されます。 完全な薬物動態曲線は、間欠投与レジメンの個々の患者に対して取得され、連続投与レジメンの個々の患者に対して制限されたサンプリングが取得されます。 合計40人の患者が含まれます。