Studie nových protirakovinných látek u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (BEGONIA)
3. srpna 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze IB/II, 2stupňová, otevřená, multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti durvalumabu (MEDI4736) + paklitaxelu a durvalumabu (MEDI4736) v kombinaci s novými onkologickými terapiemi s paklitaxelem nebo bez něj pro metastatický trojkombinát první linie Negativní rakovina prsu
Tato studie je navržena tak, aby stanovila účinnost a bezpečnost durvalumabu v kombinaci s novými onkologickými terapiemi s paklitaxelem nebo bez něj a durvalumab + paklitaxel u první linie metastatického triple negativního karcinomu prsu
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Toto je fáze IB/II, 2-stupňová, otevřená, multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti durvalumabu v kombinaci s novými onkologickými terapiemi (tj. terapie určené pro imunitní modulaci) s nebo bez paklitaxelu a durvalumab + paklitaxel jako léčba první volby u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (TNBC). Studie je navržena tak, aby současně vyhodnotila potenciální nové léčebné kombinace s klinickým příslibem pomocí dvoufázového přístupu. Studie bude používat Simon 2-Stage design k vyhodnocení, které kohorty mohou přistoupit k expanzi.
Část 1 je studie fáze IB bezpečnosti a počáteční účinnosti a část 2 může rozšířit počet pacientů, pokud je v části 1 pozorován adekvátní signál účinnosti. Léčebné režimy hodnocené v části 2 budou záviset na hodnocení výsledků bezpečnosti a účinnosti v části 1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
243
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-501
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-090
- Research Site
-
Opole, Polsko, 45-060
- Research Site
-
Rzeszów, Polsko, 35-021
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 02-781
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 04-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Research Site
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
- Research Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Research Site
-
-
Virginia
-
Williamsburg, Virginia, Spojené státy, 23188
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80756
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- ženský
- Minimálně 18 let v době screeningu
- Pacient musí mít lokálně potvrzenou pokročilou/neresekovatelnou nebo metastatickou TNBC.
- Žádná předchozí léčba metastatického (stadium IV) TNBC
- Pacient musí mít alespoň 1 léze, která nebyla předtím ozářena, kterou lze přesně změřit
- Stav WHO/ECOG na 0 nebo 1 při zápisu
Pacienti zařazení do ramene 6 (durvalumab a DS-8201a) Musí poskytnout dokumentaci lokálně určeného pokročilého/neresekabilního nebo metastatického TNBC s nízkou expresí nádoru HER2 (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- nebo IHC 1+/ISH netestováno)
Kritéria vyloučení
- Historie alogenní transplantace orgánů
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HBsAg]), viru hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV 1/2)
- Neléčené metastázy do CNS
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
- Jakákoli souběžná chemoterapie, IP nebo biologická terapie pro léčbu rakoviny
- Pacientky, které jsou těhotné, kojící
- Srdeční ejekční frakce menší než 50 %
Pacienti zařazení pouze do ramene 2:
- Silné inhibitory nebo induktory nebo substráty CYP3A4 nebo substráty CYP2C9 nebo CYP2D6 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované)
- Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II vyžadující léčbu inzulínem.
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, potenciál pro torsades de pointes, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku, nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
- Předchozí léčba inhibitory PI3K, inhibitory AKT nebo inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR).
Pacienti zařazení pouze do ramene 5: anamnéza žilního tromboembolismu za poslední 3 měsíce
Pacienti zařazení pouze do ramene 7: Podle názoru zkoušejícího klinicky významné onemocnění rohovky.
Pacienti zařazení pouze do ramene 6 a 7:
- Anamnéza nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida
- Použití chlorochinu nebo hydroxychlorochinu v
- Pacienti zařazení pouze do ramene 6: Dříve byli diagnostikováni jako HER2+ nebo dostávali terapii cílenou na HER2.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
durvalumab + paklitaxel
|
Paklitaxel iv 4týdenní cykly: 3 týdny jednou týdně (q1w) a 1 týden bez
Durvalumab iv Každé 4 týdny (q4w) nebo 3 týdny (q3w) Rameno 6, 7 a 8
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2
durvalumab + paklitaxel + capivasertib
|
Paklitaxel iv 4týdenní cykly: 3 týdny jednou týdně (q1w) a 1 týden bez
Capivasertib perorální bid 4týdenní cykly; 3 týdny (dávkování ve dnech 2, 3, 4 a 5) a 1 týden bez
Ostatní jména:
Durvalumab iv Každé 4 týdny (q4w) nebo 3 týdny (q3w) Rameno 6, 7 a 8
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 5
durvalumab + paklitaxel + oleclumab
|
Paklitaxel iv 4týdenní cykly: 3 týdny jednou týdně (q1w) a 1 týden bez
Oleclumab iv každé 2 týdny (q2w) pro první 2 cykly (dny 1 a 15 v cyklech 1 a 2), poté každé 4 týdny (q4w) počínaje cyklem 3, den 1
Ostatní jména:
Durvalumab iv Každé 4 týdny (q4w) nebo 3 týdny (q3w) Rameno 6, 7 a 8
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 6
durvalumab + trastuzumab deruxtecan
|
Trastuzumab deruxtecan iv 3týdenní cykly (jednou týdně) q3w
Ostatní jména:
Durvalumab iv Každé 4 týdny (q4w) nebo 3 týdny (q3w) Rameno 6, 7 a 8
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 7
durvalumab + datopotamab deruxtecan
|
Datopotamab deruxtecan iv 3týdenní cykly (jednou týdně) q3w
Ostatní jména:
Durvalumab iv Každé 4 týdny (q4w) nebo 3 týdny (q3w) Rameno 6, 7 a 8
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 8
durvalumab + datopotomab deruxtecan (pacienti s pozitivním stavem PD-L1)
|
Datopotamab deruxtecan iv 3týdenní cykly (jednou týdně) q3w
Ostatní jména:
Durvalumab iv Každé 4 týdny (q4w) nebo 3 týdny (q3w) Rameno 6, 7 a 8
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Události omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od okamžiku podání první dávky do dokončení prvního cyklu (28 dní pro ramena 2–5, 21 dní pro ramena 6–7 (ramena 1 a 8 nemají bezpečnostní úvodní fázi))
|
Výskyt závažné nežádoucí příhody (splňující předem stanovená kritéria), která je alespoň pravděpodobně spojena s durvalumabem a/nebo novou onkologickou terapií u 6 pacientů hodnotitelných pro DLT
|
Od okamžiku podání první dávky do dokončení prvního cyklu (28 dní pro ramena 2–5, 21 dní pro ramena 6–7 (ramena 1 a 8 nemají bezpečnostní úvodní fázi))
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Vyhodnocení nádorů: každých 8 týdnů (Skupiny 1–5) nebo každých 6 týdnů (Skupiny 6–8) do 48. týdne, poté každých 12 týdnů od první dávky IP do radiologické progrese, úmrtí, odvolání souhlasu nebo dokončení studie; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorované trvání ve Skupině 1)
|
Procento hodnotitelných pacientů s potvrzenou odpovědí CR (úplná remise) nebo PR (částečná remise) hodnocenou výzkumníkem.
Potvrzená odpověď je definována jako alespoň jedna návštěva s odpovědí CR nebo PR potvrzená následným vyšetřením (např. CT/MRI) nejméně 4 týdny později, které prokáže CR nebo PR.
|
Vyhodnocení nádorů: každých 8 týdnů (Skupiny 1–5) nebo každých 6 týdnů (Skupiny 6–8) do 48. týdne, poté každých 12 týdnů od první dávky IP do radiologické progrese, úmrtí, odvolání souhlasu nebo dokončení studie; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorované trvání ve Skupině 1)
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Vyhodnocení nádorů: každých 8 týdnů (ramena 1–5) nebo každých 6 týdnů (ramena 6–8) do 48. týdne, poté každých 12 týdnů od první dávky IP do radiologické progrese, úmrtí, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorovaná doba v rameni 1)
|
Čas od data první dávky (alespoň jedné studijní intervence [durvalumab, paclitaxel nebo nové onkologické terapie]) do data objektivního radiologického progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí (z jakékoli příčiny v nepřítomnosti progrese)
|
Vyhodnocení nádorů: každých 8 týdnů (ramena 1–5) nebo každých 6 týdnů (ramena 6–8) do 48. týdne, poté každých 12 týdnů od první dávky IP do radiologické progrese, úmrtí, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorovaná doba v rameni 1)
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Vyhodnocení nádorů: každých 8 týdnů (skupiny 1-5) nebo každých 6 týdnů (skupiny 6-8) do 48. týdne, poté každých 12 týdnů od první dávky IP do radiologické progrese, úmrtí, odvolání souhlasu nebo dokončení studie; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorované trvání ve skupině 1)
|
Čas od data první zdokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data první zdokumentované progrese (PD) nebo úmrtí v nepřítomnosti PD (tj. datum události PFS nebo cenzurování - datum první odpovědi + 1). Pokud pacient po odpovědi neprogreduje, bude jeho DoR cenzurován k datu posledního vyhodnotitelného hodnocení onemocnění.
|
Vyhodnocení nádorů: každých 8 týdnů (skupiny 1-5) nebo každých 6 týdnů (skupiny 6-8) do 48. týdne, poté každých 12 týdnů od první dávky IP do radiologické progrese, úmrtí, odvolání souhlasu nebo dokončení studie; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorované trvání ve skupině 1)
|
|
Celkové přežití (počet)
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z jakékoliv příčiny; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorované trvání ve skupině 1)
|
Počet pacientů s celkovým přežitím, což je doba od data první dávky (alespoň jedné studijní intervence [durvalumab, paclitaxel nebo nové onkologické terapie]) do data úmrtí z jakékoliv příčiny
|
Od data první dávky do data úmrtí z jakékoliv příčiny; maximálně 54 měsíců (nejdelší pozorované trvání ve skupině 1)
|
|
Celkové přežití (doba trvání)
Časové okno: Od data první dávky IP do data úmrtí z jakékoli příčiny; až do maxima 54 měsíců (nejdelší pozorovaná doba v rameni 1)
|
Doba od data první dávky (alespoň jedné studijní intervence [durvalumab, paklitaxel nebo nové onkologické terapie]) do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od data první dávky IP do data úmrtí z jakékoli příčiny; až do maxima 54 měsíců (nejdelší pozorovaná doba v rameni 1)
|
|
Progrese přežití bez progrese za 6 měsíců (PFS6)
Časové okno: 6 měsíců ode dne podání první dávky
|
Procento pacientů přežívajících bez progrese onemocnění 6 měsíců po podání první dávky (alespoň jedné studie z intervencí [durvalumab, paclitaxel nebo nová onkologická terapie])
|
6 měsíců ode dne podání první dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
26. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
15. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Paklitaxel
- CapivaSertib
- Durvalumab
- Trastuzumab deruxtecan
Další identifikační čísla studie
- D933LC00001
- 2018-000764-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .