Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af nye anti-cancermidler hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (BEGONIA)

3. august 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase IB/II, 2-trins, åbent, multicenter-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Durvalumab (MEDI4736) + Paclitaxel og Durvalumab (MEDI4736) i kombination med nye onkologiske terapier med eller uden paclitaxel til førstelinjemetastatisk triple Negativ brystkræft

Denne undersøgelse er designet til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​durvalumab i kombination med nye onkologiske behandlinger med eller uden paclitaxel og durvalumab + paclitaxel til førstelinjemetastaserende triple negativ brystkræft

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IB/II, 2-trins, åbent, multicenter studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​durvalumab i kombination med nye onkologiske behandlinger (dvs. terapier designet til immunmodulering) med eller uden paclitaxel og durvalumab + paclitaxel som førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk tripelnegativ brystkræft (TNBC). Studiet er designet til samtidig at evaluere potentielle nye behandlingskombinationer med klinisk løfte ved hjælp af en 2-trins tilgang. Undersøgelsen vil bruge et Simon 2-Stage design til at evaluere, hvilke kohorter der kan gå videre til udvidelse.

Del 1 er et fase IB-studie af sikkerhed og initial effekt, og del 2 kan udvide patientindskrivningen, hvis der observeres et tilstrækkeligt effektsignal i del 1. Behandlingsregimerne evalueret i del 2 vil afhænge af evalueringen af ​​sikkerheds- og effektresultater i del 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

243

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Research Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Research Site
    • Virginia
      • Williamsburg, Virginia, Forenede Stater, 23188
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Opole, Polen, 45-060
        • Research Site
      • Rzeszów, Polen, 35-021
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Kvinde
  2. Mindst 18 år på screeningstidspunktet
  3. Patienten skal have lokalt bekræftet fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk TNBC.
  4. Ingen forudgående behandling for metastatisk (stadium IV) TNBC
  5. Patienten skal have mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt
  6. WHO/ECOG-status på 0 eller 1 ved tilmelding

Patienter indskrevet i arm 6 (durvalumab og DS-8201a) skal fremlægge dokumentation for lokalt bestemt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk TNBC med HER2 lavt tumorekspression (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH uafprøvet)

Eksklusionskriterier

  1. Historie om allogen organtransplantation
  2. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser
  3. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C virus (HCV) eller humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)
  4. Ubehandlede CNS-metastaser
  5. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
  6. Enhver samtidig kemoterapi, IP eller biologisk behandling til cancerbehandling
  7. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer
  8. Hjerteudstødningsfraktion mindre end 50 %

Patienter, der kun er indskrevet i arm 2:

  1. Potente hæmmere eller inducere eller substrater af CYP3A4 eller substrater af CYP2C9 eller CYP2D6 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon)
  2. Diagnose af diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II, der kræver insulinbehandling.
  3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, potentiale for torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år, eller enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  4. Forudgående behandling med PI3K-hæmmere, AKT-hæmmere eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere.

Patienter, der kun er inkluderet i arm 5: Anamnese med venøs tromboemboli inden for de seneste 3 måneder

Patienter, der kun er indskrevet i arm 7: Klinisk signifikant hornhindesygdom efter investigators mening.

Patienter indskrevet i arm 6 og 7 kun:

  1. Anamnese med eller aktiv interstitiel lungesygdom/pneumonitis
  2. Anvendelse af chloroquin eller hydroxychloroquin i
  3. Patienter indrulleret kun i arm 6: Tidligere blevet diagnosticeret som HER2+ eller modtaget HER2-målrettet behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
durvalumab + paclitaxel
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel iv 4-ugers cyklusser: 3 uger én gang om ugen (q1w) og 1 uge fri
Medicin: Durvalumab
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 2
durvalumab + paclitaxel + capivasertib
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel iv 4-ugers cyklusser: 3 uger én gang om ugen (q1w) og 1 uge fri
Medicin: Capivasertib
Capivasertib oral bid 4-ugers cyklusser; 3 uger på (dosering på dag 2,3,4 og 5) og 1 uge fri
Andre navne:
  • AZD5363
Medicin: Durvalumab
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 5
durvalumab + paclitaxel + oleclumab
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel iv 4-ugers cyklusser: 3 uger én gang om ugen (q1w) og 1 uge fri
Medicin: Oleclumab
Oleclumab iv Hver 2. uge (q2w) i de første 2 cyklusser (dag 1 og 15 i cyklus 1 og 2), derefter hver 4. uge (q4w) startende ved cyklus 3 dag 1
Andre navne:
  • MEDI9447
Medicin: Durvalumab
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 6
durvalumab + trastuzumab deruxtecan
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab deruxtecan iv 3-ugers cyklusser (en gang om ugen) 3g.
Andre navne:
  • DS-8201a
Medicin: Durvalumab
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 7
durvalumab + datopotamab deruxtecan
Medicin: Datopotamab deruxtecan
Datopotamab deruxtecan iv 3-ugers cyklusser (en gang om ugen) 3g.
Andre navne:
  • Dato-DXd; DS-1062a
Medicin: Durvalumab
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 8
durvalumab + datopotomab deruxtecan (patienter med PD-L1 positiv status)
Medicin: Datopotamab deruxtecan
Datopotamab deruxtecan iv 3-ugers cyklusser (en gang om ugen) 3g.
Andre navne:
  • Dato-DXd; DS-1062a
Medicin: Durvalumab
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitetshændelser (DLT)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis indtil afslutningen af den første cyklus (28 dage for arm 2-5, 21 dage for arm 6-7 (ingen sikkerhedsindkørsel for arm 1 og 8))
Forekomsten af en alvorlig bivirkning (som opfylder foruddefinerede kriterier), der i det mindste muligvis er relateret til durvalumab og/eller den nye onkologiske behandling hos 6 DLT-vurderingsdygtige patienter
Fra tidspunktet for første dosis indtil afslutningen af den første cyklus (28 dage for arm 2-5, 21 dage for arm 6-7 (ingen sikkerhedsindkørsel for arm 1 og 8))

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorevalueringer: hver 8. uge (Arm 1-5) eller hver 6. uge (Arm 6-8) indtil uge 48, derefter hver 12. uge fra første IP-dosis indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller studiefærdiggørelse; op til maks. 54 mdr. (længste observerede varighed i Arm 1)
Procentdel af evaluerbare patienter med en bekræftet, af undersøgeren vurderet respons på CR (fuldstændig respons) eller PR (delvis respons). Bekræftet respons defineres som mindst ét besøgsrespons på CR eller PR bekræftet af en efterfølgende scanning mindst 4 uger senere, der viser CR eller PR.
Tumorevalueringer: hver 8. uge (Arm 1-5) eller hver 6. uge (Arm 6-8) indtil uge 48, derefter hver 12. uge fra første IP-dosis indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller studiefærdiggørelse; op til maks. 54 mdr. (længste observerede varighed i Arm 1)
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorevalueringer: hver 8. uge (Arm 1-5) eller hver 6. uge (Arm 6-8) indtil uge 48, derefter hver 12. uge fra første IP-dosis indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet; op til maks. 54 måneder (længste observerede varighed i Arm 1)
Tid fra datoen for første dosis (mindst ét studieintervention [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologisk terapi]) indtil datoen for objektiv radiologisk sygdomsprogression ved brug af RECIST 1.1 eller død (af enhver årsag i fravær af progression)
Tumorevalueringer: hver 8. uge (Arm 1-5) eller hver 6. uge (Arm 6-8) indtil uge 48, derefter hver 12. uge fra første IP-dosis indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet; op til maks. 54 måneder (længste observerede varighed i Arm 1)
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Tumorevalueringer: hver 8. uge (Arm 1-5) eller hver 6. uge (Arm 6-8) indtil uge 48, derefter hver 12. uge fra første IP-dosis indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet; op til maks. 54 måneder (længste observerede varighed i Arm 1)
Tid fra datoen for den første dokumenterede respons (som efterfølgende bekræftes) indtil den første dato for dokumenteret progression (PD) eller død i fravær af PD (dvs. dato for PFS-begivenhed eller censurering - dato for første respons + 1).
Hvis en patient ikke har progression efter en respons, vil deres DoR blive censureret på sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato
Tumorevalueringer: hver 8. uge (Arm 1-5) eller hver 6. uge (Arm 6-8) indtil uge 48, derefter hver 12. uge fra første IP-dosis indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet; op til maks. 54 måneder (længste observerede varighed i Arm 1)
Samlet overlevelse (Antal)
Tidsramme: Fra dato for første dosis indtil dødsdato på grund af enhver årsag; op til maksimalt 54 måneder (længste observerede varighed i Arm 1)
Antal patienter med overlevelse, tiden fra datoen for første dosis (mindst ét studieinterventionsmiddel [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologisk terapi]) indtil dødsdatoen af enhver årsag
Fra dato for første dosis indtil dødsdato på grund af enhver årsag; op til maksimalt 54 måneder (længste observerede varighed i Arm 1)
Overlevelse i alt (Varighed)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af IP til datoen for død af enhver årsag; op til maksimalt 54 måneder (længst observerede varighed i Arm 1)
Tid fra første dosisdato (mindst ét studieintervention [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologiterapi]) indtil dødsdatoen af enhver årsag
Fra datoen for første dosis af IP til datoen for død af enhver årsag; op til maksimalt 54 måneder (længst observerede varighed i Arm 1)
Progressionfri overlevelse efter 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: 6 måneder efter datoen for første dosis
Procentdel af patienter i live og uden sygdomsprogression 6 måneder efter første dosisdato (mindst én af undersøgelsesinterventionerne [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologisk terapi])
6 måneder efter datoen for første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

26. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2018

Først opslået (Faktiske)

15. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D933LC00001
  • 2018-000764-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner