Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af nye anti-cancermidler hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (BEGONIA)

23. april 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et fase IB/II, 2-trins, åbent, multicenter-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Durvalumab (MEDI4736) + Paclitaxel og Durvalumab (MEDI4736) i kombination med nye onkologiske terapier med eller uden paclitaxel til førstelinjemetastatisk triple Negativ brystkræft

Denne undersøgelse er designet til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​durvalumab i kombination med nye onkologiske behandlinger med eller uden paclitaxel og durvalumab + paclitaxel til førstelinjemetastaserende triple negativ brystkræft

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IB/II, 2-trins, åbent, multicenter studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​durvalumab i kombination med nye onkologiske behandlinger (dvs. terapier designet til immunmodulering) med eller uden paclitaxel og durvalumab + paclitaxel som førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk tripelnegativ brystkræft (TNBC). Studiet er designet til samtidig at evaluere potentielle nye behandlingskombinationer med klinisk løfte ved hjælp af en 2-trins tilgang. Undersøgelsen vil bruge et Simon 2-Stage design til at evaluere, hvilke kohorter der kan gå videre til udvidelse.

Del 1 er et fase IB-studie af sikkerhed og initial effekt, og del 2 kan udvide patientindskrivningen, hvis der observeres et tilstrækkeligt effektsignal i del 1. Behandlingsregimerne evalueret i del 2 vil afhænge af evalueringen af ​​sikkerheds- og effektresultater i del 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Afsluttet
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85395
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Afsluttet
        • Research Site
    • California
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Flower Mound, Texas, Forenede Stater, 75028
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78503
        • Rekruttering
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Forenede Stater, 23188
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Opole, Polen, 45-060
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 61-848
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Rzeszów, Polen, 35-021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Afsluttet
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Kvinde
  2. Mindst 18 år på screeningstidspunktet
  3. Patienten skal have lokalt bekræftet fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk TNBC.
  4. Ingen forudgående behandling for metastatisk (stadium IV) TNBC
  5. Patienten skal have mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt
  6. WHO/ECOG-status på 0 eller 1 ved tilmelding

Patienter indskrevet i arm 6 (durvalumab og DS-8201a) skal fremlægge dokumentation for lokalt bestemt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk TNBC med HER2 lavt tumorekspression (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH uafprøvet)

Eksklusionskriterier

  1. Historie om allogen organtransplantation
  2. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser
  3. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C virus (HCV) eller humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)
  4. Ubehandlede CNS-metastaser
  5. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
  6. Enhver samtidig kemoterapi, IP eller biologisk behandling til cancerbehandling
  7. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer
  8. Hjerteudstødningsfraktion mindre end 50 %

Patienter, der kun er indskrevet i arm 2:

  1. Potente hæmmere eller inducere eller substrater af CYP3A4 eller substrater af CYP2C9 eller CYP2D6 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon)
  2. Diagnose af diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II, der kræver insulinbehandling.
  3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, potentiale for torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år, eller enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  4. Forudgående behandling med PI3K-hæmmere, AKT-hæmmere eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere.

Patienter, der kun er inkluderet i arm 5: Anamnese med venøs tromboemboli inden for de seneste 3 måneder

Patienter, der kun er indskrevet i arm 7: Klinisk signifikant hornhindesygdom efter investigators mening.

Patienter indskrevet i arm 6 og 7 kun:

  1. Anamnese med eller aktiv interstitiel lungesygdom/pneumonitis
  2. Anvendelse af chloroquin eller hydroxychloroquin i
  3. Patienter indrulleret kun i arm 6: Tidligere blevet diagnosticeret som HER2+ eller modtaget HER2-målrettet behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
durvalumab + paclitaxel
Paclitaxel iv 4-ugers cyklusser: 3 uger én gang om ugen (q1w) og 1 uge fri
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 2
durvalumab + paclitaxel + capivasertib
Paclitaxel iv 4-ugers cyklusser: 3 uger én gang om ugen (q1w) og 1 uge fri
Capivasertib oral bid 4-ugers cyklusser; 3 uger på (dosering på dag 2,3,4 og 5) og 1 uge fri
Andre navne:
  • AZD5363
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 5
durvalumab + paclitaxel + oleclumab
Paclitaxel iv 4-ugers cyklusser: 3 uger én gang om ugen (q1w) og 1 uge fri
Oleclumab iv Hver 2. uge (q2w) i de første 2 cyklusser (dag 1 og 15 i cyklus 1 og 2), derefter hver 4. uge (q4w) startende ved cyklus 3 dag 1
Andre navne:
  • MEDI9447
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 6
durvalumab + trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab deruxtecan iv 3-ugers cyklusser (en gang om ugen) 3g.
Andre navne:
  • DS-8201a
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 7
durvalumab + datopotamab deruxtecan
Datopotamab deruxtecan iv 3-ugers cyklusser (en gang om ugen) 3g.
Andre navne:
  • Dato-DXd; DS-1062a
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm 8
durvalumab + datopotomab deruxtecan (patienter med PD-L1 positiv status)
Datopotamab deruxtecan iv 3-ugers cyklusser (en gang om ugen) 3g.
Andre navne:
  • Dato-DXd; DS-1062a
Durvalumab iv Hver 4. uge (q4w) eller 3.uge (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navne:
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Del 2: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Del 1: Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af hver behandlingsarm

Del 2:

Endepunkter baseret på Investigators vurdering i henhold til RECIST 1.1: ORR (objektiv responsrate): Procentdelen af ​​evaluerbare patienter med et bekræftet Investigator-vurderet besøgsrespons af CR (komplet respons) eller PR (delvis respons).

Del 1: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Del 2: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Laboratoriefund
Tidsramme: Del 1: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet. Del 2: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af hver behandlingsarm
Del 1: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet. Del 2: Fra informeret samtykke til sikkerhedsopfølgningsbesøget 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ca. 30 måneder
Vurdering af effektiviteten af ​​hver behandlingsarm i henhold til RECIST 1.1. ORR: Procentdelen af ​​evaluerbare patienter med en bekræftet investigator-vurderet respons på CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) gældende for del 1 og del 2.
Ca. 30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. 30 måneder

OS: Tid fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag

Gælder for del 1 og del 2

Ca. 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Tumorvurderinger i undersøgelsen finder sted hver 8. uge (arm 1-5), hver 6. uge (arm 6-8) indtil uge 48 og derefter hver 12. uge indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet undersøgelse op til ca. 30 måneder

Vurdering af effektiviteten af ​​hver behandlingsarm i henhold til RECIST 1.1. PFS: Tid fra datoen for første dosis til datoen for objektiv radiologisk sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression)

Gælder for del 1 og del 2

Tumorvurderinger i undersøgelsen finder sted hver 8. uge (arm 1-5), hver 6. uge (arm 6-8) indtil uge 48 og derefter hver 12. uge indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet undersøgelse op til ca. 30 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Tumorvurderinger i undersøgelsen sker hver 8. uge (arm 1-5), hver 6. uge (arm 6-8) indtil uge 48 og derefter hver 12. uge derefter indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet undersøgelse op til ca. 30 måneder
Vurdering af effektiviteten af ​​hver behandlingsarm i henhold til RECIST 1.1. DoR: Tid fra datoen for første påvisning af objektiv respons (som efterfølgende bekræftes) indtil datoen for objektiv radiologisk sygdomsprogression Gældende for del 1 og del 2
Tumorvurderinger i undersøgelsen sker hver 8. uge (arm 1-5), hver 6. uge (arm 6-8) indtil uge 48 og derefter hver 12. uge derefter indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet undersøgelse op til ca. 30 måneder
Serumkoncentration af durvalumab og serum- eller plasmakoncentration af nye onkologiske behandlinger
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 7 dag 1 (arme 1-5), fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 8 dag 1 (arme 6-8) (hver cyklus er 28 dage) og hver 12. uge derefter indtil studieafslutning ca. 30 måneder
Vurdering af farmakokinetik (PK) Gælder for del 1 (arm 1-8) og for del 2 (arm 7)
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 7 dag 1 (arme 1-5), fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 8 dag 1 (arme 6-8) (hver cyklus er 28 dage) og hver 12. uge derefter indtil studieafslutning ca. 30 måneder
Tilstedeværelse af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) for durvalumab og anvendelige nye onkologiske terapier
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 7 dag 1 (arme 1-5), fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 8 dag 1 (arme 6-8) (hver cyklus er 28 dage) og hver 12. uge derefter indtil studieafslutning ca. 30 måneder
Undersøgelse af immunogeniciteten af ​​durvalumab og nye onkologiske behandlinger i alle anvendelige behandlingsarme Gælder for del 1 (arm 1-8) og for del 2 (arm 7)
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 7 dag 1 (arme 1-5), fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 8 dag 1 (arme 6-8) (hver cyklus er 28 dage) og hver 12. uge derefter indtil studieafslutning ca. 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS 6)
Tidsramme: Tumorvurderinger i undersøgelsen finder sted hver 8. uge indtil uge 48 (arm 1-5), hver 6. uge indtil uge 48 (arm 6-8) og derefter hver 12. uge indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet studie. til ca. 30 måneder
PFS 6 måneder efter datoen for første dosis Gælder for del 2
Tumorvurderinger i undersøgelsen finder sted hver 8. uge indtil uge 48 (arm 1-5), hver 6. uge indtil uge 48 (arm 6-8) og derefter hver 12. uge indtil radiologisk progression, død, tilbagetrækning af samtykke eller afsluttet studie. til ca. 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

14. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2018

Først opslået (Faktiske)

15. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negative brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Paclitaxel

3
Abonner